Neoadjuvantní léčba cadonilimabem v kombinaci albumin-paclitaxel, cisplatina a fluorouracil u resekovatelného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří dali svůj souhlas a podepsali informovaný souhlas, jsou ochotni a schopni dodržet studijní návštěvy, léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.
2. Pacienti s patologickou diagnózou (hrudního) spinocelulárního karcinomu jícnu.
3. Věk od 18 do 75 let (včetně), muži i ženy.
4. Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom jícnu bez podezřelých metastáz do krčních lymfatických uzlin a vzdálených metastáz (cT1N1-3M0 nebo cT2-3N0-3M0, AJCC 8. vydání).
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Žádná předchozí systémová léčba rakoviny jícnu (včetně chemoterapie, cílené terapie, inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jako jsou protilátky anti-PD-1 nebo PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.).
7. Plánovaná chirurgická léčba po ukončení neoadjuvantní terapie.
8. Předpokládaná doba přežití minimálně 6 měsíců.
9. Jasně měřitelné léze, které splňují kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
10. Přiměřená funkce orgánů na základě laboratorních hodnot získaných během období screeningu, včetně:

1) Hematologie: žádné krevní transfuze nebo krevní produkty do 14 dnů, žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů ke korekci, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

2) Biochemické vyšetření krve: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

3) Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. 11. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením studie a souhlasit s používáním lékařsky uznávané vysoce účinné metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a během 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo souběžná aktivní malignita jiná než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, kurativní léčba in situ rakovina nebo jiná malignita bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let.
2. Aktivní krvácení do 3 měsíců; anamnéza arteriálních nebo venózních trombotických příhod během 6 měsíců, jako je mrtvice (včetně přechodného ischemického záchvatu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; známá dědičná nebo získaná krvácivá diatéza (např. nedostatek koagulačního faktoru) nebo trombotické poruchy, jako jsou pacienti s hemofilií; současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plných dávek perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely (povolené profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu); velký chirurgický zákrok (kromě biopsie) během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo se chirurgický řez zcela nezhojil; současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání aspirinu (> 325 mg/den [maximální protidestičková dávka]) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků, duální protidestičková léčba, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor nebo cilostazol .
3. Pacient podstoupil systémovou léčbu, chirurgický zákrok nebo radioterapii rakoviny jícnu, včetně imunoterapie, jako jsou protilátky anti-PD-1 nebo PD-L1, protilátky anti-CTLA-4, cílená terapie nebo chemoterapie.
4. Pacient užil systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva během 2 týdnů před léčbou nebo se očekává, že bude během studie užívat systémová imunosupresiva. Je povoleno použití inhalačních glukokortikoidů nebo fyziologických náhradních dávek glukokortikoidů.
5. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění. Do studie mohou být zahrnuti pacienti s diabetem 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze substituční léčbu, kožními chorobami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), která nevyžadují systémovou léčbu nebo se neočekává jejich recidiva bez vnějších spouštěcích faktorů.
6. Pacient má známou aktivní tuberkulózu, dostává antituberkulózní léčbu nebo podstoupil antituberkulózní léčbu během 1 roku před první dávkou.
7. Pacient má závažná, nekontrolovaná systémová onemocnění, jako je refrakterní hypertenze, závažná aktivní infekce atd.
8. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že je HIV-séropozitivní.
9. Neléčená chronická hepatitida B nebo aktivní přenašeči viru hepatitidy B (HBV) (HBV DNA >500 IU/ml) nebo aktivní přenašeči HCV detekovatelní HCV RNA. Poznámka: Do studie mohou být zahrnuti neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo stabilní pacienti s léčenou chronickou hepatitidou B (HBV DNA < 500 IU/ml).
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy nebo symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní pneumonie detekované CT vyšetřením hrudníku během 4 týdnů před počáteční léčbou léky ve studii.
11. Známé symptomatické, neléčené nebo progresivně postupující metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy.
12. Známá alergie na jakýkoli zkoumaný lék nebo pomocnou látku.
13. Účast v jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením.
14. Kojící ženy.
15. Podle posouzení zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo mohou způsobit předčasné ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, významné laboratorní odchylky, popř. rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.