Kadonilimabiyhdistelmän albumiini-paklitakselin, sisplatiinin ja fluorourasiilin neoadjuvanttihoito leikattavan paikallisesti edenneen ruokatorven levyepiteelikarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintokäyntejä, hoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
2. Potilaat, joilla on patologinen diagnoosi (rintakehän) ruokatorven okasolusyöpä.
3. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), sekä miehet että naiset.
4. Paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä ilman epäilyttäviä kohdunkaulan imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ja etäpesäkkeitä (cT1N1-3M0 tai cT2-3N0-3M0, AJCC 8. painos).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.
6. Ei aikaisempaa systeemistä ruokatorven syövän hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät, kuten anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.).
7. Suunniteltu leikkaushoito neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
8. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 6 kuukautta.
9. Selvästi mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) version 1.1.
10. Riittävä elimen toiminta seulontajakson aikana saatujen laboratorioarvojen perusteella, mukaan lukien:

1) Hematologia: ei verensiirtoja tai verituotteita 14 päivän kuluessa, ei G-CSF:n tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä korjaukseen, valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl.

2) Verikemia: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.

3) Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. 11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja heidän tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja sen aikana. 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on täytynyt tehdä kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, jossa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoteen.
2. Aktiivinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä; anamneesissa valtimo- tai laskimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä, kuten aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuotodiateesi (esim. hyytymistekijän puutteet) tai tromboottiset häiriöt, kuten hemofiliapotilaat; nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktinen käyttö sallittu); suuri leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista tai kirurginen viilto ei ole täysin parantunut; nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinin (> 325 mg/vrk [maksimi verihiutaleiden vastainen annos]) tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon, klopidogreelin, prasugreelin, tikagrelorin tai silostatsolin käyttö .
3. Potilas on saanut ruokatorven syövän systeemistä hoitoa, leikkausta tai sädehoitoa, mukaan lukien immunoterapia, kuten anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet, kohdennettu hoito tai kemoterapia.
4. Potilas on käyttänyt systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen hoitoa tai hänen odotetaan käyttävän systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana. Inhaloitavien glukokortikoidien tai fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten käyttö on sallittua.
5. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan tyypin 1 diabetesta, vain korvaushoitoa vaativaa hypotyreoosia, ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
6. Potilaalla on todettu aktiivinen tuberkuloosi, hän saa tuberkuloosilääkitystä tai hän on saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Potilaalla on vakavia, hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten refraktorinen hypertensio, vakava aktiivinen infektio jne.
8. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai sen tiedetään olevan HIV-seropositiivinen.
9. Hoitamaton krooninen hepatiitti B tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aktiiviset kantajat (HBV DNA > 500 IU/ml) tai aktiiviset HCV:n kantajat, jotka voidaan havaita HCV RNA:lla. Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) inaktiivisia kantajia tai stabiileja potilaita, joilla on hoidettu krooninen hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU/ml).
10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkosairaus tai oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkokuume, joka on todettu rintakehän TT-skannauksella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitoa tutkimuksessa.
11. Tunnetut oireenmukaiset, hoitamattomat tai asteittain etenevät keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
12. Tunnettu allergia mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle tai apuaineelle.
13. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Imettävät naiset.
15. Potilaalla on tutkijan arvioiden mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, merkittävät laboratoriopoikkeamat tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.