Neoadjuvant behandling av kadonilimab kombinert albumin-paklitaksel, cisplatin og fluoruracil for resektabelt lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som har gitt sitt samtykke og signert et informert samtykkeskjema, er villige og i stand til å overholde studiebesøkene, behandlingen, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
2. Pasienter med patologisk diagnose (thorax) esophageal plateepitelkarsinom.
3. Alder mellom 18 og 75 år (inkludert), både menn og kvinner.
4. Lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom uten mistenkelig cervikal lymfeknutemetastase og fjernmetastaser (cT1N1-3M0 eller cT2-3N0-3M0, AJCC 8. utgave).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.
6. Ingen tidligere systemisk behandling for spiserørskreft (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunkontrollpunkthemmere som anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, etc.).
7. Planlagt kirurgisk behandling etter avsluttet neoadjuvant terapi.
8. Forventet overlevelsestid på minst 6 måneder.
9. Tydelig målbare lesjoner som oppfyller responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
10. Tilstrekkelig organfunksjon basert på laboratorieverdier oppnådd i løpet av screeningsperioden, inkludert:

1) Hematologi: ingen blodtransfusjoner eller blodprodukter innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF eller andre hematopoietiske vekstfaktorer for korreksjon, antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Blodkjemi: total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser), serumkreatinin ≤ ULN 1.

3) Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. 11. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet og godta å bruke en medisinsk akseptert svært effektiv prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller samtidig aktiv malignitet annet enn adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft eller annen malignitet uten tegn på sykdom i minst 5 år.
2. Aktiv blødning innen 3 måneder; en historie med arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, slik som hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli; kjent arvelig eller ervervet blødningsdiatese (f.eks. koagulasjonsfaktormangel) eller trombotiske lidelser, slik som pasienter med hemofili; nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingens start) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (tillatt profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin); større operasjon (unntatt biopsi) innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentell behandling eller det kirurgiske snittet har ikke grodd helt ut; nåværende eller nylig (innen 10 dager før start av studiebehandlingen) bruk av aspirin (> 325 mg/dag [maksimal blodplatehemmende dose]) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, dobbel antiplatebehandling, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor eller cilostazol .
3. Pasienten har mottatt systemisk behandling, kirurgi eller strålebehandling for spiserørskreft, inkludert immunterapi som anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, målrettet terapi eller kjemoterapi.
4. Pasienten har brukt systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive legemidler innen 2 uker før behandling, eller forventes å bruke systemiske immunsuppressive legemidler under forsøket. Bruk av inhalerte glukokortikoider eller fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider er tillatt.
5. Pasienten har aktive autoimmune sykdommer. Pasienter med type 1 diabetes, hypotyreose som kun krever erstatningsbehandling, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling eller som ikke forventes å gjenta seg uten eksterne utløsende faktorer kan inkluderes i studien.
6. Pasienten har kjent aktiv tuberkulose, får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose.
7. Pasienten har alvorlige, ukontrollerte systemiske sykdommer, som refraktær hypertensjon, alvorlig aktiv infeksjon, etc.
8. Pasienten har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller er kjent for å være HIV-seropositiv.
9. Ubehandlet kronisk hepatitt B eller aktive bærere av hepatitt B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/mL) eller aktive bærere av HCV som kan påvises av HCV RNA. Merk: Inaktive bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller stabile pasienter med behandlet kronisk hepatitt B (HBV DNA < 500 IE/mL) kan inkluderes i studien.
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt eller symptomatisk interstitiell lungesykdom, eller aktiv lungebetennelse oppdaget ved CT-skanning av brystet innen 4 uker før første medikamentell behandling i studien.
11. Kjente symptomatiske, ubehandlede eller progressivt fremadskridende sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
12. Kjent allergi mot ethvert forsøkslegemiddel eller hjelpestoff.
13. Deltakelse i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen 4 uker før påmelding.
14. Ammende kvinner.
15. Etter vurderingen av etterforskeren har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller kan forårsake for tidlig avslutning av studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, betydelige laboratorieavvik, eller familie eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet.