Неоадъювантное лечение комбинацией кадонилимаба с альбумином, паклитакселом, цисплатином и фторурацилом при резектабельной местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода

Критерии включения:

1. Участники, которые дали свое согласие и подписали форму информированного согласия, желают и могут соблюдать учебные визиты, лечение, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
2. Пациенты с патологическим диагнозом (торакальной) плоскоклеточной карциномы пищевода.
3. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), как мужчины, так и женщины.
4. Местно-распространенный плоскоклеточный рак пищевода без подозрительных метастазов в шейные лимфатические узлы и отдаленных метастазов (cT1N1-3M0 или cT2-3N0-3M0, AJCC, 8-е издание).
5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Отсутствие предшествующего системного лечения рака пищевода (включая химиотерапию, таргетную терапию, ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как антитела к PD-1 или PD-L1, антитела к CTLA-4 и т. д.).
7. Плановое оперативное лечение после завершения неоадъювантной терапии.
8. Ожидаемое время выживания не менее 6 месяцев.
9. Четко поддающиеся измерению поражения, соответствующие критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
10. Адекватная функция органов на основании лабораторных показателей, полученных в период скрининга, в том числе:

1) Гематология: отсутствие переливаний крови или продуктов крови в течение 14 дней, отсутствие использования Г-КСФ или других гемопоэтических факторов роста для коррекции, количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л, гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл.

2) биохимический анализ крови: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

3) Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.

4) Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. 11. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата и согласиться использовать признанный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и в течение через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Участники мужского пола с партнерами детородного возраста должны были пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или одновременное активное злокачественное новообразование, отличное от адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака in situ или другого злокачественного новообразования без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
2. Активное кровотечение в течение 3 месяцев; история артериальных или венозных тромботических событий в течение 6 месяцев, таких как инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; известный наследственный или приобретенный геморрагический диатез (например, недостаточность фактора свертывания крови) или тромботические нарушения, такие как у пациентов с гемофилией; текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков с лечебной целью (допускается профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина); обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом или хирургический разрез не полностью зажил; текущий или недавний (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) прием аспирина (> 325 мг/сут [максимальная антитромбоцитарная доза]) или других нестероидных противовоспалительных препаратов, двойная антитромбоцитарная терапия, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор или цилостазол .
3. Пациент получил системное лечение, хирургическое вмешательство или лучевую терапию по поводу рака пищевода, включая иммунотерапию, такую ​​как антитела к PD-1 или PD-L1, антитела к CTLA-4, таргетную терапию или химиотерапию.
4. Пациент принимал системные кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до лечения или предполагается, что они будут использовать системные иммунодепрессанты во время исследования. Допускается применение ингаляционных глюкокортикоидов или физиологических заместительных доз глюкокортикоидов.
5. У больного активные аутоиммунные заболевания. В исследование могут быть включены пациенты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), которые не требуют системного лечения или не ожидают рецидива без внешних провоцирующих факторов.
6. У пациента диагностирован активный туберкулез, он получает противотуберкулезное лечение или получал противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первой дозы.
7. У пациента имеются тяжелые, неконтролируемые системные заболевания, такие как рефрактерная артериальная гипертензия, тяжелая активная инфекция и др.
8. У пациента установлена ​​инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известно, что он является ВИЧ-серопозитивным.
9. Нелеченый хронический гепатит B или активные носители вируса гепатита B (HBV) (ДНК HBV > 500 МЕ/мл) или активные носители HCV, обнаруживаемые с помощью РНК HCV. Примечание. В исследование могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или стабильные пациенты с пролеченным хроническим гепатитом В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл).
10. История интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, лучевого пневмонита или симптоматического интерстициального заболевания легких, или активной пневмонии, обнаруженной при КТ грудной клетки в течение 4 недель до первоначального лекарственного лечения в исследовании.
11. Известные симптоматические, нелеченные или прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы.
12. Известная аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательное вещество.
13. Участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до зачисления.
14. Кормящие женщины.
15. По мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или могут стать причиной преждевременного прекращения исследования, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие сопутствующего лечения, значительные отклонения лабораторных показателей или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента.