Traitement néoadjuvant du cadonilimab combiné albumine-paclitaxel, cisplatine et fluorouracile pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé résécable

Critère d'intégration:

1. Les participants qui ont donné leur consentement et signé un formulaire de consentement éclairé sont disposés et capables de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
2. Patients avec un diagnostic pathologique de carcinome épidermoïde de l'œsophage (thoracique).
3. Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus), hommes et femmes.
4. Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé sans métastase ganglionnaire cervicale suspecte ni métastase à distance (cT1N1-3M0 ou cT2-3N0-3M0, AJCC 8e édition).
5. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Aucun traitement systémique antérieur du cancer de l'œsophage (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les anticorps anti-PD-1 ou PD-L1, les anticorps anti-CTLA-4, etc.).
7. Traitement chirurgical prévu après la fin du traitement néoadjuvant.
8. Durée de survie prévue d'au moins 6 mois.
9. Lésions clairement mesurables qui répondent aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
10. Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire obtenues pendant la période de dépistage, y compris :

1) Hématologie : pas de transfusions sanguines ou de produits sanguins dans les 14 jours, pas d'utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques pour la correction, nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L, hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Analyse chimique du sang : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

3) Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.

4) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. 11. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace médicalement acceptée (telle qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent avoir subi une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité active ou concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, un cancer in situ traité curativement ou une autre malignité sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.
2. Saignement actif dans les 3 mois ; des antécédents d'événements thrombotiques artériels ou veineux dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ; une diathèse hémorragique héréditaire ou acquise connue (par exemple, des déficits en facteur de coagulation) ou des troubles thrombotiques, tels que les patients atteints d'hémophilie ; utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (utilisation prophylactique autorisée d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire) ; chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie) dans les 4 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude ou l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé ; utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour [dose maximale d'antiplaquettaire]) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, bithérapie antiplaquettaire, clopidogrel, prasugrel, ticagrélor ou cilostazol .
3. Le patient a reçu un traitement systémique, une chirurgie ou une radiothérapie pour un cancer de l'œsophage, y compris une immunothérapie telle que des anticorps anti-PD-1 ou PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, une thérapie ciblée ou une chimiothérapie.
4. Le patient a utilisé des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le traitement, ou devrait utiliser des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai. L'utilisation de glucocorticoïdes inhalés ou de doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes est autorisée.
5. Le patient a des maladies auto-immunes actives. Les patients atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement substitutif, de maladies cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) qui ne nécessitent pas de traitement systémique ou dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent sans facteurs déclenchants externes peuvent être inclus dans l'essai.
6. Le patient a une tuberculose active connue, reçoit un traitement antituberculeux ou a reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose.
7. Le patient a des maladies systémiques graves et non contrôlées, telles qu'une hypertension réfractaire, une infection active grave, etc.
8. Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou est connu pour être séropositif au VIH.
9. Hépatite B chronique non traitée ou porteurs actifs du virus de l'hépatite B (VHB) (ADN du VHB > 500 UI/mL) ou porteurs actifs du VHC détectables par l'ARN du VHC. Remarque : Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les patients stables atteints d'hépatite B chronique traitée (ADN du VHB < 500 UI/mL) peuvent être inclus dans l'étude.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique ou de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique, ou de pneumonie active détectée par tomodensitométrie thoracique dans les 4 semaines précédant le traitement médicamenteux initial dans l'étude.
11. Métastases du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées connues, symptomatiques, non traitées ou progressant progressivement.
12. Allergie connue à tout médicament ou excipient expérimental.
13. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription.
14. Femmes qui allaitent.
15. Selon l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner l'arrêt prématuré de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire importantes ou facteurs familiaux ou sociaux susceptibles d'affecter la sécurité du patient.