Neoadjuverende behandling af Cadonilimab kombineret albumin-paclitaxel, cisplatin og fluorouracil til resektabelt lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der har givet deres samtykke og underskrevet en informeret samtykkeformular, er villige og i stand til at overholde undersøgelsesbesøg, behandling, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
2. Patienter med en patologisk diagnose af (thorax) esophageal pladecellekarcinom.
3. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive), både mænd og kvinder.
4. Lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom uden mistænkelig cervikal lymfeknudemetastase og fjernmetastaser (cT1N1-3M0 eller cT2-3N0-3M0, AJCC 8. udgave).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
6. Ingen forudgående systemisk behandling for esophageal cancer (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immun checkpoint-hæmmere såsom anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer osv.).
7. Planlagt kirurgisk behandling efter afslutning af neoadjuverende terapi.
8. Forventet overlevelsestid på mindst 6 måneder.
9. Klart målbare læsioner, der opfylder responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
10. Tilstrækkelig organfunktion baseret på laboratorieværdier opnået under screeningsperioden, herunder:

1) Hæmatologi: ingen blodtransfusioner eller blodprodukter inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer til korrektion, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L, hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Blodkemi: total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser), serumkreatinin ≤ ULN.

3) Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%. 11. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af studielægemidlet og acceptere at bruge en medicinsk accepteret yderst effektiv præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal have gennemgået kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller samtidig aktiv malignitet ud over tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer eller anden malignitet uden tegn på sygdom i mindst 5 år.
2. Aktiv blødning inden for 3 måneder; en anamnese med arterielle eller venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli; kendt arvelig eller erhvervet blødende diatese (f.eks. koagulationsfaktormangel) eller trombotiske lidelser, såsom patienter med hæmofili; aktuelle eller nylige (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (tilladt profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin); større operation (undtagen biopsi) inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, eller det kirurgiske snit er ikke helt helet; aktuelle eller nylige (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) brug af aspirin (> 325 mg/dag [maksimal trombocythæmmende dosis]) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, dobbelt antiblodpladebehandling, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor eller cilostazol .
3. Patienten har modtaget systemisk behandling, kirurgi eller strålebehandling for esophageal cancer, herunder immunterapi såsom anti-PD-1 eller PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, målrettet behandling eller kemoterapi.
4. Patienten har brugt systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før behandling, eller forventes at bruge systemiske immunsuppressive lægemidler under forsøget. Brug af inhalerede glukokortikoider eller fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider er tilladt.
5. Patienten har aktive autoimmune sygdomme. Patienter med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver substitutionsbehandling, hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling eller ikke forventes at gentage sig uden eksterne udløsende faktorer, kan inkluderes i forsøget.
6. Patienten har kendt aktiv tuberkulose, er i behandling mod tuberkulose eller har modtaget behandling mod tuberkulose inden for 1 år før første dosis.
7. Patienten har alvorlige, ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom refraktær hypertension, alvorlig aktiv infektion mv.
8. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller er kendt for at være HIV-seropositiv.
9. Ubehandlet kronisk hepatitis B eller aktive bærere af hepatitis B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/mL) eller aktive bærere af HCV, der kan påvises af HCV RNA. Bemærk: Inaktive bærere af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller stabile patienter med behandlet kronisk hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml) kan inkluderes i undersøgelsen.
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis eller symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv lungebetændelse påvist ved CT-scanning af brystet inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
11. Kendt symptomatiske, ubehandlede eller progressivt fremadskridende centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
12. Kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestof.
13. Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding.
14. Ammende kvinder.
15. Som det vurderes af investigator, har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller kan forårsage for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, væsentlige laboratorieabnormiteter, eller familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke patientens sikkerhed.