Neoadjuvante Behandlung von Cadonilimab kombiniertem Albumin-Paclitaxel, Cisplatin und Fluorouracil bei resektablem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die ihr Einverständnis gegeben und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, sind bereit und in der Lage, an den Studienbesuchen, der Behandlung, den Labortests und anderen Studienverfahren teilzunehmen.
2. Patienten mit der pathologischen Diagnose eines (thorakalen) Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre.
3. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich), sowohl Männer als auch Frauen.
4. Lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus ohne verdächtige zervikale Lymphknotenmetastasierung und Fernmetastasierung (cT1N1-3M0 oder cT2-3N0-3M0, AJCC 8. Auflage).
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
6. Keine vorherige systemische Behandlung von Speiseröhrenkrebs (einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1- oder PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.).
7. Geplante chirurgische Behandlung nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie.
8. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 6 Monaten.
9. Deutlich messbare Läsionen, die die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 erfüllen.
10. Angemessene Organfunktion basierend auf den während des Screening-Zeitraums ermittelten Laborwerten, einschließlich:

1) Hämatologie: Keine Bluttransfusionen oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren zur Korrektur, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

2) Blutchemie: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

3) Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 11. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb des Studienzeitraums eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypillen oder Kondome) anzuwenden 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder gleichzeitige aktive Malignität außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Krebs oder anderer Malignität ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 5 Jahren.
2. Aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten; eine Vorgeschichte arterieller oder venöser thrombotischer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; bekannte angeborene oder erworbene Blutungsdiathese (z. B. Mangel an Gerinnungsfaktoren) oder thrombotische Erkrankungen, wie z. B. bei Patienten mit Hämophilie; aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken (zulässige prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin); größere Operation (ausgenommen Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung oder der chirurgische Schnitt ist nicht vollständig verheilt; aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag [maximale Thrombozytenaggregationshemmendosis]) oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, dualer Thrombozytenaggregationshemmung, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor oder Cilostazol .
3. Der Patient hat eine systemische Behandlung, Operation oder Strahlentherapie wegen Speiseröhrenkrebs erhalten, einschließlich Immuntherapie wie Anti-PD-1- oder PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, gezielter Therapie oder Chemotherapie.
4. Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung systemische Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva eingenommen oder es wird erwartet, dass er während der Studie systemische Immunsuppressiva einnimmt. Die Verwendung von inhalierten Glukokortikoiden oder physiologischen Ersatzdosen von Glukokortikoiden ist erlaubt.
5. Der Patient hat aktive Autoimmunerkrankungen. In die Studie können Patienten mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Ersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen oder bei denen kein Wiederauftreten ohne externe auslösende Faktoren zu erwarten ist, einbezogen werden.
6. Der Patient hat eine bekannte aktive Tuberkulose, erhält eine Tuberkulosebehandlung oder hat innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis eine Tuberkulosebehandlung erhalten.
7. Der Patient leidet an schweren, unkontrollierten systemischen Erkrankungen, wie refraktärer Hypertonie, schwerer aktiver Infektion usw.
8. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ist bekanntermaßen HIV-seropositiv.
9. Unbehandelte chronische Hepatitis B oder aktive Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBV-DNA >500 IU/ml) oder aktive Träger von HCV, nachweisbar durch HCV-RNA. Hinweis: In die Studie können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder stabile Patienten mit behandelter chronischer Hepatitis B (HBV-DNA < 500 IU/ml) einbezogen werden.
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis oder einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven Lungenentzündung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung in der Studie durch einen Thorax-CT-Scan festgestellt wurde.
11. Bekannte symptomatische, unbehandelte oder fortschreitend fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder des Leptomeningeals.
12. Bekannte Allergie gegen ein Prüfpräparat oder einen Hilfsstoff.
13. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
14. Stillende Frauen.
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Patient andere Faktoren auf, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, erhebliche Laboranomalien usw familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können.