Trattamento neoadiuvante di cadonilimab combinato albumina-paclitaxel, cisplatino e fluorouracile per carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato resecabile

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti che hanno dato il proprio consenso e firmato un modulo di consenso informato, sono disposti e in grado di rispettare le visite di studio, il trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
2. Pazienti con diagnosi patologica di carcinoma a cellule squamose dell'esofago (toracico).
3. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), sia maschi che femmine.
4. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato senza metastasi linfonodali cervicali sospette e metastasi a distanza (cT1N1-3M0 o cT2-3N0-3M0, AJCC 8a edizione).
5. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
6. Nessun precedente trattamento sistemico per il cancro esofageo (inclusa chemioterapia, terapia mirata, inibitori del checkpoint immunitario come anticorpi anti-PD-1 o PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.).
7. Trattamento chirurgico pianificato dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
8. Tempo di sopravvivenza atteso di almeno 6 mesi.
9. Lesioni chiaramente misurabili che soddisfano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
10. Adeguata funzionalità degli organi basata sui valori di laboratorio ottenuti durante il periodo di screening, tra cui:

1) Ematologia: nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietici per la correzione, conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L, emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Analisi del sangue: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche), creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.

3) Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace accettato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante il periodo di studio e entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di o concomitante tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato curativamente o altro tumore maligno senza evidenza di malattia per almeno 5 anni.
2. Sanguinamento attivo entro 3 mesi; una storia di eventi trombotici arteriosi o venosi entro 6 mesi, come ictus (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; diatesi emorragica ereditaria o acquisita nota (ad es., deficit di fattori della coagulazione) o disturbi trombotici, come i pazienti con emofilia; uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a pieno dosaggio o agenti trombolitici a scopo terapeutico (uso profilattico consentito di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare); intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio o l'incisione chirurgica non è completamente guarita; uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di aspirina (> 325 mg/die [dose massima antiaggregante]) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei, doppia terapia antiaggregante, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o cilostazolo .
3. Il paziente ha ricevuto un trattamento sistemico, un intervento chirurgico o una radioterapia per il cancro esofageo, inclusa l'immunoterapia come anticorpi anti-PD-1 o PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, terapia mirata o chemioterapia.
4. - Il paziente ha utilizzato corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del trattamento o si prevede che utilizzi farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio. È consentito l'uso di glucocorticoidi per via inalatoria o dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi.
5. Il paziente ha malattie autoimmuni attive. Possono essere inclusi nello studio pazienti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richieda solo terapia sostitutiva, malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o che non si prevede recidiveranno senza fattori scatenanti esterni.
6. Il paziente ha una tubercolosi attiva nota, sta ricevendo un trattamento antitubercolare o ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose.
7. Il paziente ha malattie sistemiche gravi e incontrollate, come ipertensione refrattaria, grave infezione attiva, ecc.
8. Il paziente ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o è noto per essere sieropositivo all'HIV.
9. Epatite B cronica non trattata o portatori attivi del virus dell'epatite B (HBV) (HBV DNA >500 IU/mL) o portatori attivi di HCV rilevabile dall'RNA dell'HCV. Nota: nello studio possono essere inclusi portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o pazienti stabili con epatite B cronica trattata (HBV DNA <500 UI/mL).
10. - Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni o malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva rilevata dalla TC del torace entro 4 settimane prima del trattamento farmacologico iniziale nello studio.
11. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee note sintomatiche, non trattate o in progressivo avanzamento.
12. Allergia nota a qualsiasi farmaco sperimentale o eccipiente.
13. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
14. Donne che allattano.
15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o possono causare l'interruzione anticipata dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, anomalie di laboratorio significative o fattori familiari o sociali che possono influire sulla sicurezza del paziente.