Tratamiento neoadyuvante de cadonilimab combinado albúmina-paclitaxel, cisplatino y fluorouracilo para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado resecable

Criterios de inclusión:

1. Los participantes que hayan dado su consentimiento y firmado un formulario de consentimiento informado, estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
2. Pacientes con diagnóstico anatomopatológico de carcinoma epidermoide de esófago (torácico).
3. Edad entre 18 y 75 años (ambos inclusive), tanto hombres como mujeres.
4. Carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado sin metástasis sospechosa en los ganglios linfáticos cervicales y metástasis a distancia (cT1N1-3M0 o cT2-3N0-3M0, AJCC 8.ª edición).
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
6. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de esófago (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inhibidores de puntos de control inmunitarios como anticuerpos anti-PD-1 o PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.).
7. Tratamiento quirúrgico planificado tras la finalización de la terapia neoadyuvante.
8. Tiempo de supervivencia esperado de al menos 6 meses.
9. Lesiones claramente medibles que cumplen los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
10. Función adecuada de los órganos según los valores de laboratorio obtenidos durante el período de selección, incluidos:

1) Hematología: sin transfusiones de sangre o hemoderivados en 14 días, sin uso de G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyéticos para la corrección, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

2) Química sanguínea: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática), creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN.

3) Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.

4) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. 11 Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días antes de comenzar con el medicamento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo médicamente aceptado (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de estudio y dentro de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben haberse sometido a esterilización quirúrgica o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de malignidad activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente u otra malignidad sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
2. Sangrado activo dentro de los 3 meses; antecedentes de eventos trombóticos arteriales o venosos en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida (p. ej., deficiencias del factor de coagulación) o trastornos trombóticos, como pacientes con hemofilia; uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (uso profiláctico permitido de dosis bajas de aspirina y heparina de bajo peso molecular); cirugía mayor (excluida la biopsia) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio o la incisión quirúrgica no se ha curado por completo; uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día [dosis antiplaquetaria máxima]) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, terapia antiplaquetaria dual, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o cilostazol .
3. El paciente ha recibido tratamiento sistémico, cirugía o radioterapia por cáncer de esófago, incluida inmunoterapia como anticuerpos anti-PD-1 o PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, terapia dirigida o quimioterapia.
4. El paciente ha usado corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento, o se espera que use medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo. Se permite el uso de glucocorticoides inhalados o dosis fisiológicas de reemplazo de glucocorticoides.
5. El paciente tiene enfermedades autoinmunes activas. Los pacientes con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo, enfermedades de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o que no se espera que recurran sin factores desencadenantes externos pueden incluirse en el ensayo.
6. El paciente tiene tuberculosis activa conocida, está recibiendo tratamiento antituberculoso o ha recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la primera dosis.
7. El paciente presenta enfermedades sistémicas graves no controladas, como hipertensión refractaria, infección activa grave, etc.
8. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que es VIH-seropositivo.
9. Hepatitis B crónica no tratada o portadores activos del virus de la hepatitis B (VHB) (ADN del VHB >500 UI/mL) o portadores activos del VHC detectables por el ARN del VHC. Nota: Se pueden incluir en el estudio portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o pacientes estables con hepatitis B crónica tratada (ADN del VHB < 500 UI/mL).
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación o enfermedad pulmonar intersticial sintomática, o neumonía activa detectada mediante tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento farmacológico inicial en el estudio.
11. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas sintomáticas conocidas, no tratadas o que avanzan progresivamente.
12. Alergia conocida a cualquier fármaco o excipiente en investigación.
13. Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. Mujeres lactantes.
15. A juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o pueden causar la terminación prematura del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, anomalías significativas de laboratorio o factores familiares o sociales que puedan afectar a la seguridad del paciente.