Cadonilimab kombinált albumin-paclitaxel, ciszplatin és fluorouracil neoadjuváns kezelése reszekálható lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik beleegyezésüket adták, és aláírtak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, hajlandóak és képesek betartani a tanulmányi látogatásokat, a kezelést, a laboratóriumi vizsgálatokat és az egyéb vizsgálati eljárásokat.
2. Patológiás (mellkasi) nyelőcső laphámsejtes karcinóma diagnózisú betegek.
3. Életkor 18 és 75 év között (beleértve), férfi és nő egyaránt.
4. Lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma gyanús nyaki nyirokcsomó-áttét és távoli metasztázis nélkül (cT1N1-3M0 vagy cT2-3N0-3M0, AJCC 8. kiadás).
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1.
6. Nincs előzetes szisztémás kezelés a nyelőcsőrákra (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunellenőrzési pont inhibitorokat, például az anti-PD-1 vagy PD-L1 antitesteket, az anti-CTLA-4 antitesteket stb.).
7. Tervezett sebészeti kezelés a neoadjuváns terápia befejezése után.
8. A várható túlélési idő legalább 6 hónap.
9. Egyértelműen mérhető elváltozások, amelyek megfelelnek a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának.
10. Megfelelő szervműködés a szűrési időszak során kapott laboratóriumi értékek alapján, beleértve:

1) Hematológia: nincs vérátömlesztés vagy vérkészítmény 14 napon belül, nem használnak G-CSF-et vagy más hematopoietikus növekedési faktort korrekcióra, fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

2) Vérkémia: szérum összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél), szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

3) Alvadási funkció: protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN.

4) Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. 11. A fogamzóképes női résztvevőknek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk egy orvosilag elfogadott, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használatába a vizsgálati időszak alatt és azon belül. 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek műtéti sterilizáláson kell átesniük, vagy el kell fogadniuk egy hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben vagy egyidejűleg fennálló aktív rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ rák vagy egyéb rosszindulatú daganat, amelynél legalább 5 éve nem mutatkozott betegség.
2. Aktív vérzés 3 hónapon belül; 6 hónapon belüli artériás vagy vénás trombózisos események anamnézisében, például stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia; ismert öröklött vagy szerzett vérzéses diatézis (például véralvadási faktor-hiány) vagy trombózisos rendellenességek, például hemofíliás betegek; jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek terápiás célú alkalmazása (kis dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazása); nagy műtét (kivéve a biopsziát) a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a műtéti bemetszés nem gyógyult be teljesen; jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) aszpirin (> 325 mg/nap [maximális thrombocyta-aggregáció]) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő, kettős thrombocyta-aggregáció-gátló terápia, klopidogrél, prasugrel, ticagrelor vagy cilostazol alkalmazása .
3. A páciens szisztémás kezelést, műtétet vagy sugárterápiát kapott nyelőcsőrák miatt, beleértve az immunterápiát, például anti-PD-1 vagy PD-L1 antitesteket, anti-CTLA-4 antitesteket, célzott terápiát vagy kemoterápiát.
4. A beteg szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket alkalmazott a kezelés előtt 2 héten belül, vagy várhatóan szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket fog alkalmazni a vizsgálat során. Inhalációs glükokortikoidok vagy fiziológiás helyettesítő glükokortikoid dózisok alkalmazása megengedett.
5. A beteg aktív autoimmun betegségben szenved. A vizsgálatba 1-es típusú cukorbetegségben, csak helyettesítő terápiát igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő, illetve külső kiváltó tényezők nélkül várhatóan nem kiújuló bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő betegek is bevonhatók.
6. A beteg ismert aktív tuberkulózisban szenved, tuberkulózis elleni kezelésben részesül, vagy az első adag beadását megelőző 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesült.
7. A betegnek súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegségei vannak, mint például refrakter magas vérnyomás, súlyos aktív fertőzés stb.
8. A beteg ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved, vagy ismert, hogy HIV-szeropozitív.
9. Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy hepatitis B vírus (HBV) aktív hordozói (HBV DNS >500 NE/ml) vagy HCV RNS-sel kimutatható aktív HCV hordozók. Megjegyzés: A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) inaktív hordozói vagy kezelt krónikus hepatitis B-ben (HBV DNS < 500 NE/ml) stabil betegek is bevonhatók a vizsgálatba.
10. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, besugárzásos tüdőgyulladás vagy szimptómás intersticiális tüdőbetegség, vagy mellkasi CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőgyulladás a vizsgálat kezdeti gyógyszeres kezelését megelőző 4 héten belül.
11. Ismert tünetekkel járó, kezeletlen vagy fokozatosan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális áttétek.
12. Ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagra.
13. Részvétel más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtti 4 héten belül.
14. Szoptató nők.
15. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat idő előtti leállítását okozhatják, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, jelentős laboratóriumi eltérések, ill. családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát.