DDI-studie av oral engångsdos av acoziborol med sekventiell samtidig administrering av midazolam och dextrometorfan (OXA-07)

Inklusionskriterier:

• Friska hanar.
• Ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas.
• Ålder 18 till 55 (inklusive) år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 mätt vid screening.
• Kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
• Icke-rökare (definieras som att de inte har använt nikotinhaltiga produkter inklusive e-cigarett på minst 3 månader före den första dosen, vilket bekräftats av kotinintest).
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
• Normalt blodtryck (BP): Systoliskt blodtryck (SBP) mellan 90 och 140 mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck (DBP) mellan 45 och 90 mmHg (inklusive), mätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening och första inläggning (dag -1).
• En vilopuls (HR) mellan 45 och 90 bpm (inklusive), uppmätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening och första inläggningen (Dag -1).
• EKG-registrering utan kliniskt signifikant avvikelse, inklusive Fridericias korrigerade intervall mellan Q- och T-vågor (QTcF) mått på ≤450 msek vid screening och första inläggning (dag -1).
• Deltagarna måste kunna svälja flera kapslar.

Exklusions kriterier:

• Har deltagit i en prövning som involverar administrering av någon undersökningssubstans inom 90 dagar före studiens dosering eller 5 gånger halveringstiden för läkemedlet som testades i den tidigare kliniska prövningen, beroende på vilket som är längre (tiden beräknad i förhållande till den sista dosen i den tidigare kliniska prövningen).
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
• Regelbunden alkoholkonsumtion >14 enheter per vecka och (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) som bekräftats av ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller vid antagning till CRW.
• Deltagare som inte har lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanyler enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening.
• Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi, urinanalys eller kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsfynd enligt bedömningen av utredaren.
• Onormal njurfunktion (uppskatta glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <90 ml/min).
• Bekräftade positiva droger av missbruk urintestresultat (inklusive men inte begränsat till, amfetamin, tetrahydrocannabinol, morfin, metamfetamin, ketamin och bensodiazepiner) och när som helst under studien.
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat.
• Positivt covid-test vid screening och vid inläggning på sjukhus.
• Fullständig vaccination mot covid-19 ska erhållas mindre än 21 dagar före dag 1, eller start av vaccination, eller andra dos eller booster av vaccination planerad under studieperioden.
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd och/eller onormala laboratorieresultat som, enligt Utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet eller deltagande i studien.
• Kända allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnen i det förflutna.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergiskrävande behandling (inklusive astma, urtikaria, kliniskt signifikanta allergiska utslag eller annan allvarlig allergisk diatese), enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna eller mer än 100 ml inom 30 dagar innan du undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF) till denna prövning.
• Deltagare som tar något receptbelagt läkemedel under de 30 dagarna före screening eller kräver regelbunden användning av något receptbelagt läkemedel under studien.
• Deltagare som har tagit, några receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, smärtstillande eller antacida, naturläkemedel, johannesört eller kosttillskott (växter och vitaminer som kan användas för t.ex. viktkontroll eller förbättra matsmältningen eller för "detox"... t.ex. finns i sammansättningsextrakten av ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, fläder, Vitis vinifera, cypress (Cupressus sempervirens)) under de 30 dagarna före prövningsläkemedlet produktadministration (IMP). Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens mål, enligt bestämt av huvudutredaren (PI).
• Användning av enzymförändrande läkemedel (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin) inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter studiedag 1.
• Användning av produkter som innehåller kinin (t.ex. tonic vatten), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla apelsinprodukter, kosttillskott som innehåller citrus aurantium och bitter apelsin under de 30 dagarna före studiedag 1.
• CYP2D6 dåliga metaboliserare, baserat på genotypning av DNA från blodprover.
• Operation inom 12 veckor före screening, med undantag för blindtarmsoperation eller efter bedömning av utredaren för mindre operation.
• All operation (t.ex. gastric bypass) eller medicinskt tillstånd som kan påverka absorptionen av oralt administrerade läkemedel.
• Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning.