Исследование DDI однократной пероральной дозы акозиборола с последовательным совместным введением мидазолама и декстрометорфана (OXA-07)

Критерии включения:

• Здоровые самцы.
• Иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
• Возраст от 18 до 55 (включительно) лет на момент подписания информированного согласия.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2, измеренный при скрининге.
• Масса тела не менее 50 кг.
• Некурящие (определяются как не употребляющие никотинсодержащие продукты, включая электронные сигареты, по крайней мере за 3 месяца до первой дозы, что подтверждается тестом на котинин).
• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
• Нормальное артериальное давление (АД): систолическое АД (САД) от 90 до 140 мм рт. ст. (включительно), диастолическое АД (ДАД) от 45 до 90 мм рт. ст. (включительно), измеренное после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине при скрининге и при первом поступлении (День -1).
• Частота сердечных сокращений в покое (ЧСС) от 45 до 90 ударов в минуту (включительно), измеренная после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине при скрининге и при первом поступлении (день -1).
• Запись ЭКГ без клинически значимых отклонений, включая скорректированный интервал Фридериции между зубцами Q и T (QTcF) ≤450 мс при скрининге и при первом поступлении (день -1).
• Участники должны быть в состоянии проглотить несколько капсул.

Критерий исключения:

• Участвовали в исследовательском испытании, включающем введение любого исследуемого соединения в течение 90 дней до исследуемой дозы или в течение 5-кратного периода полувыведения лекарственного средства, испытанного в предыдущем клиническом испытании, в зависимости от того, что больше (время, рассчитанное относительно последней дозы в предыдущее клиническое исследование).
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года.
• Регулярное употребление алкоголя >14 единиц в неделю и (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа), что подтверждается положительным тестом на алкоголь. при скрининге или любом при поступлении в CRW.
• Участники, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата на скрининге.
• Клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом анализе крови, крови, анализе мочи или клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании по оценке исследователя.
• Нарушение функции почек (оцените скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <90 мл/мин).
• Подтвержденный положительный результат анализа мочи на злоупотребление наркотиками (включая, помимо прочего, амфетамины, тетрагидроканнабинол, морфин, метамфетамин, кетамин и бензодиазепины) и в любое время в ходе исследования.
• Положительные результаты: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный тест на COVID при скрининге и при госпитализации.
• Полная вакцинация против COVID-19 должна быть получена менее чем за 21 день до 1-го дня или начала вакцинации, или второй дозы, или повторной вакцинации, запланированной в течение периода исследования.
• Клинически значимое заболевание и/или аномальные лабораторные результаты, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или его участие в исследовании.
• Известные серьезные побочные реакции или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата в прошлом.
• Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения (включая астму, крапивницу, клинически значимую аллергическую сыпь или другой тяжелый аллергический диатез), по оценке исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
• Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев или более 100 мл в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия (ICF) на это исследование.
• Участники, которые принимают какие-либо предписанные лекарства за 30 дней до скрининга или нуждаются в регулярном приеме любых рецептурных лекарств во время исследования.
• Участники, которые принимали любые безрецептурные препараты, включая витамины, анальгетики или антациды, растительные лекарственные средства, зверобой или диетические добавки (растения и витамины, которые можно использовать, например, для для контроля веса или улучшения пищеварения или для "детоксификации"... например, найденные в составе экстракты гинкго двулопастного, эскула, кассии, гарпагофитума, куркумы, бузины, Vitis vinifera, кипариса (Cupressus sempervirens)) за 30 дней до исследуемого лекарственного средства администрирование продукта (IMP). Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных Главным исследователем (PI).
• Использование препаратов, изменяющих ферменты (например, барбитураты, фенотиазины, циметидин) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с 1-го дня исследования.
• Использование продуктов, содержащих хинин (например, тоник), продуктов из грейпфрута, продуктов из помело, продуктов из севильского апельсина, добавок, содержащих померанцовый цитрус и горький апельсин, за 30 дней до начала исследования. День 1.
• Слабые метаболизаторы CYP2D6, основанные на генотипировании ДНК из образцов крови.
• Хирургическое вмешательство в течение 12 недель до скрининга, за исключением аппендэктомии или по усмотрению исследователя для незначительного хирургического вмешательства.
• Любая операция (т. обходного желудочного анастомоза) или заболевания, которые могут повлиять на всасывание перорально принимаемых препаратов.
• Неспособность убедить Исследователя в пригодности к участию по любой другой причине.