DDI studie jednorázové perorální dávky acoziborolu se sekvenčním současným podáváním midazolamu a dextromethorfanu (OXA-07)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži.
• Mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů.
• Věk 18 až 55 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
• Tělesná hmotnost ne méně než 50 kg.
• Nekuřáci (definovaní jako nekuřáci, kteří neužívali produkty obsahující nikotin včetně e-cigarety alespoň 3 měsíce před první dávkou potvrzenou kotininovým testem).
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Normální krevní tlak (TK): Systolický TK (SBP) mezi 90 a 140 mmHg (včetně), diastolický TK (DBP) mezi 45 a 90 mmHg (včetně), měřeno po 10 minutách klidu v poloze na zádech při screeningu a prvním příjmu (den -1).
• Klidová srdeční frekvence (HR) mezi 45 a 90 tepy za minutu (včetně), měřená po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu a prvním příjmu (den -1).
• Záznam EKG bez klinicky významné abnormality, včetně měření Fridericia korigovaného intervalu mezi vlnami Q a T (QTcF) ≤450 ms při screeningu a prvním přijetí (den -1).
• Účastníci musí být schopni spolknout více kapslí.

Kritéria vyloučení:

• Účastnili jste se zkušebního hodnocení zahrnujícího podávání jakékoli zkoušené sloučeniny během 90 dnů před dávkováním ve studii nebo 5násobku poločasu léčiva testovaného v předchozí klinické studii, podle toho, co je delší (doba vypočtená vzhledem k poslední dávce v předchozí klinické hodnocení).
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
• Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně a (1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) potvrzená pozitivní dechovou zkouškou na alkohol při screeningu nebo při přijetí do CRW.
• Účastníci, kteří nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu.
• Klinicky signifikantní abnormální klinická chemie, hematologie, analýza moči nebo klinicky významné abnormální nálezy fyzikálního vyšetření podle posouzení zkoušejícího.
• Abnormální funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <90 ml/min).
• Potvrzený pozitivní výsledek testu moči na zneužívání drog (včetně, ale bez omezení na, amfetaminy, tetrahydrokanabinol, morfin, metamfetamin, ketamin a benzodiazepiny) a kdykoli během studie.
• Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní COVID test při screeningu a při přijetí do hospitalizace.
• Úplná vakcinace proti COVID-19 by měla být podána méně než 21 dní před 1. dnem nebo před začátkem vakcinace nebo druhou dávkou nebo přeočkováním plánovaným během období studie.
• Klinicky významný zdravotní stav a/nebo abnormální laboratorní výsledky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho účast ve studii.
• Známá závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky léku v minulosti.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu (včetně astmatu, kopřivky, klinicky významné alergické vyrážky nebo jiné závažné alergické diatézy), podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců nebo více než 100 ml během 30 dnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) k této studii.
• Účastníci, kteří užívají jakýkoli předepsaný lék během 30 dnů před screeningem nebo vyžadují pravidelné užívání jakéhokoli léku na předpis během studie.
• Účastníci, kteří užili jakékoli volně prodejné léky, včetně vitamínů, analgetik nebo antacidů, bylinné přípravky, třezalku tečkovanou nebo doplňky stravy (rostliny a vitamíny, které lze použít např. kontrola hmotnosti nebo zlepšení trávení nebo pro „detoxikaci“... např. nalezené ve složení extrakty z ginkgo biloba, aesculus, kasie, harpagofyta, kurkumy, černého bezu, Vitis vinifera, cypřiše (Cupressus sempervirens)) během 30 dnů před výzkumným léčivým přípravkem administrace produktu (IMP). Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak stanoví hlavní zkoušející (PI).
• Užívání léků měnících enzymy (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin) do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, dne 1 studie.
• Použití produktů obsahujících chinin (např. tonikum), grapefruitových produktů, pomelových produktů, produktů sevillského pomeranče, doplňků obsahujících citrus aurantium a hořký pomeranč během 30 dnů před 1. dnem studie.
• Špatní metabolizátoři CYP2D6, na základě genotypizace DNA ze vzorků krve.
• Operace do 12 týdnů před screeningem, s výjimkou apendektomie nebo dle uvážení zkoušejícího pro menší chirurgický zákrok.
• Jakýkoli chirurgický zákrok (např. žaludeční bypass) nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci perorálně podávaných léků.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.