Studio DDI sulla singola dose orale di acoziborolo con co-somministrazione sequenziale di midazolam e destrometorfano (OXA-07)

Criterio di inclusione:

• Maschi sani.
• Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio..
• Età da 18 a 55 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 misurato allo screening.
• Peso corporeo non inferiore a 50 kg.
• Non fumatori (definiti come non hanno utilizzato prodotti contenenti nicotina, inclusa la sigaretta elettronica, per almeno 3 mesi prima della prima dose, come confermato dal test della cotinina).
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• Pressione arteriosa normale (PA): pressione arteriosa sistolica (PAS) tra 90 e 140 mmHg (inclusa), pressione arteriosa diastolica (PAD) tra 45 e 90 mmHg (inclusa), misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening e al primo ricovero (giorno -1).
• Una frequenza cardiaca a riposo (FC) compresa tra 45 e 90 bpm (inclusi), misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening e al primo ricovero (Giorno -1).
• Registrazione ECG senza anomalie clinicamente significative, inclusa la misura dell'intervallo corretto di Fridericia tra le onde Q e T (QTcF) di ≤450 msec allo screening e al primo ricovero (Giorno -1).
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire più capsule.

Criteri di esclusione:

• Hanno partecipato a uno studio sperimentale che prevede la somministrazione di qualsiasi composto sperimentale entro 90 giorni prima della somministrazione dello studio o 5 volte l'emivita del farmaco testato nel precedente studio clinico, a seconda di quale sia il più lungo (tempo calcolato rispetto all'ultima dose in il precedente studio clinico).
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
• Consumo regolare di alcol> 14 unità a settimana e (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) come confermato da un test dell'alcool positivo allo screening o all'ammissione al CRW.
• - Partecipanti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulazioni come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
• Chimica clinica anormale clinicamente significativa, ematologia, analisi delle urine o risultati dell'esame fisico anormali clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Funzionalità renale anormale (stima della velocità di filtrazione glomerulare [eGFR] <90 mL/min).
• Risultato positivo confermato del test delle urine per droghe d'abuso (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anfetamine, tetraidrocannabinolo, morfina, metanfetamina, ketamina e benzodiazepine) e in qualsiasi momento durante lo studio.
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Test COVID positivo allo screening e al ricovero.
• Vaccinazione completa COVID-19 da ricevere meno di 21 giorni prima del giorno 1, o dall'inizio della vaccinazione, o seconda dose o richiamo della vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
• Condizione medica clinicamente significativa e/o risultati di laboratorio anormali che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettere a repentaglio la sicurezza o la partecipazione del partecipante allo studio.
• Reazione avversa grave nota o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione in passato.
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento (inclusi asma, orticaria, rash allergico clinicamente significativo o altra diatesi allergica grave), a giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti o più di 100 ml entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) a questo studio.
• - Partecipanti che stanno assumendo qualsiasi farmaco prescritto nei 30 giorni precedenti lo screening o richiedono l'uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto durante lo studio.
• I partecipanti che hanno assunto farmaci da banco, comprese vitamine, analgesici o antiacidi, rimedi erboristici, erba di San Giovanni o integratori dietetici (piante e vitamine che possono essere utilizzate ad es. controllo del peso o miglioramento della digestione o per "disintossicazione"... ad esempio, trovato nella composizione estratti di ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, sambuco, Vitis vinifera, cipresso (Cupressus sempervirens)) nei 30 giorni prima del medicinale sperimentale amministrazione del prodotto (IMP). Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come determinato dal Principal Investigator (PI).
• Uso di farmaci che alterano gli enzimi (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, del giorno 1 dello studio.
• Uso di prodotti contenenti chinino (ad es. Acqua tonica), prodotti a base di pompelmo, prodotti a base di pomelo, prodotti a base di arancia di Siviglia, integratori contenenti citrus aurantium e arancia amara nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
• Metabolizzatori lenti del CYP2D6, basati sulla genotipizzazione del DNA da campioni di sangue.
• Intervento chirurgico entro 12 settimane prima dello screening, ad eccezione dell'appendicectomia oa discrezione dello sperimentatore per interventi chirurgici minori.
• Qualsiasi intervento chirurgico (es. bypass gastrico) o condizione medica che può influenzare l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale.
• Mancata soddisfazione dell'Investigatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.