Az akoziborol egyszeri orális dózisának DDI-vizsgálata Midazolam és dextrometorfán egymás utáni együttadásával (OXA-07)

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak.
• Legyen képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a tanulmányi eljárások megkezdése előtt be kell szerezni.
• 18 és 55 év közötti (beleértve) életkor a beleegyezés aláírásakor.
• Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 a szűréskor mérve.
• Testtömeg legalább 50 kg.
• Nemdohányzók (amelyek meghatározása szerint nem használtak nikotintartalmú termékeket, beleértve az e-cigarettát is, legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt, amit a kotininteszt igazolt).
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
• Normál vérnyomás (BP): Szisztolés vérnyomás (SBP) 90 és 140 Hgmm között (beleértve), diasztolés vérnyomás (DBP) 45 és 90 Hgmm között (beleértve), 10 perces fekvőtámasz után mérve a szűrés és az első felvételkor (nap). -1).
• Nyugalmi pulzusszám (HR) 45 és 90 ütés/perc között (beleértve), 10 perces fekvőtámasz után mérve a szűrés és az első felvételkor (-1. nap).
• EKG-felvétel klinikailag jelentős eltérés nélkül, beleértve a Fridericia által korrigált Q- és T-hullámok közötti intervallumot (QTcF), amely ≤450 msec a szűréskor és az első felvételkor (-1. nap).
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük több kapszulát lenyelni.

Kizárási kritériumok:

• Részt vettek egy olyan vizsgálati kísérletben, amelyben bármely vizsgált vegyületet adnak be a vizsgálati adagolást megelőző 90 napon belül, vagy az előző klinikai vizsgálatban vizsgált gyógyszer felezési idejének ötszörösét, attól függően, hogy melyik a hosszabb (az utolsó dózishoz viszonyítva számított idő az előző klinikai vizsgálat).
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
• Rendszeres alkoholfogyasztás > 14 egység hetente és (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml korsó 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően) pozitív alkoholos kilégzési teszttel igazolva szűréskor vagy bármely, a CRW-be való felvételkor.
• Azok a résztvevők, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló vagy a küldött a szűrés során értékelte.
• Klinikailag jelentős kóros klinikai kémiai, hematológiai, vizeletvizsgálati vagy klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati leletek a vizsgáló megítélése szerint.
• Rendellenes veseműködés (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] <90 ml/perc).
• A kábítószerrel való visszaélés megerősített pozitív eredménye a vizeletvizsgálat (beleértve, de nem kizárólagosan az amfetaminokat, tetrahidrokannabinolt, morfint, metamfetamint, ketamint és benzodiazepineket) és a vizsgálat során bármikor.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredménye.
• Pozitív COVID-teszt a szűréskor és a kórházi felvételkor.
• A COVID-19 teljes védőoltást kevesebb mint 21 nappal az 1. nap vagy az oltás kezdete, vagy a második adag vagy az oltás emlékeztető oltása előtt kell megkapni a vizsgálati időszak alatt.
• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot és/vagy kóros laboratóriumi eredmények, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételét.
• A múltban ismert súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben.
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy anamnézisében (beleértve az asztmát, csalánkiütést, klinikailag jelentős allergiás kiütést vagy más súlyos allergiás diatézist), a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
• 400 ml-nél nagyobb vér adományozása vagy elvesztése az előző 3 hónapban, vagy 100 ml-nél nagyobb véradás 30 napon belül, mielőtt aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
• Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 30 napban bármilyen vényköteles gyógyszert szednek, vagy a vizsgálat során bármely vényköteles gyógyszer rendszeres használatát igénylik.
• Azok a résztvevők, akik vény nélkül kapható gyógyszert szedtek, beleértve a vitaminokat, fájdalomcsillapítókat vagy savlekötőket, gyógynövényeket, orbáncfüvet vagy étrend-kiegészítőket (növényeket és vitaminokat, amelyek pl. testsúlyszabályozásra vagy emésztés javítására vagy "méregtelenítésre"... pl. a ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, bodza, Vitis vinifera, ciprus (Cupressus sempervirens)) kivonataiban megtalálhatók a vizsgálati gyógyszert megelőző 30 napban termék (IMP) adminisztráció. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem ütközik a vizsgálat céljaival, amint azt a kutatásvezető (PI) meghatározza.
• Enzimmódosító gyógyszerek alkalmazása (pl. barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin) a vizsgálat első napjától számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb.
• Kinint tartalmazó termékek (például tonik víz), grapefruit termékek, pomelo termékek, sevillai narancstermékek, citrus aurantiumot és keserűnarancsot tartalmazó kiegészítők használata a vizsgálatot megelőző 30 napon belül, 1. nap.
• A CYP2D6 gyenge metabolizálói, a vérmintákból származó DNS genotipizálása alapján.
• Műtét a szűrést megelőző 12 héten belül, a vakbélműtét kivételével, vagy kisebb műtét esetén a vizsgáló döntése alapján.
• Bármilyen műtét (pl. gyomorbypass) vagy olyan egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását.
• A részvételi alkalmassági vizsgálatot végző személy egyéb okból történő elmulasztása.