Estudio DDI de dosis oral única de acoziborol con coadministración secuencial de midazolam y dextrometorfano (OXA-07)

Criterios de inclusión:

• machos sanos.
• Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
• Edad de 18 a 55 (inclusive) años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido en la selección.
• Peso corporal no inferior a 50 kg.
• No fumadores (definidos como no haber usado productos que contienen nicotina, incluido el cigarrillo electrónico, durante al menos 3 meses antes de la primera dosis, según lo confirmado por la prueba de cotinina).
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Presión arterial (PA) normal: PA sistólica (PAS) entre 90 y 140 mmHg (inclusive), PA diastólica (PAD) entre 45 y 90 mmHg (inclusive), medida después de 10 minutos de descanso en posición supina en la selección y el primer ingreso (Día -1).
• Una frecuencia cardíaca en reposo (FC) entre 45 y 90 lpm (inclusive), medida después de 10 minutos de descanso en posición supina en la selección y el primer ingreso (Día -1).
• Registro de ECG sin anomalías clínicamente significativas, incluido el intervalo corregido de Fridericia entre las ondas Q y T (QTcF) de ≤450 ms en la selección y la primera admisión (Día -1).
• Los participantes deben poder tragar varias cápsulas.

Criterio de exclusión:

• Haber participado en un ensayo de investigación que involucre la administración de cualquier compuesto en investigación dentro de los 90 días anteriores a la dosificación del estudio o 5 veces la vida media del fármaco probado en el ensayo clínico anterior, lo que sea más largo (tiempo calculado en relación con la última dosis en el ensayo clínico anterior).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
• Consumo regular de alcohol >14 unidades por semana y (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de copa de vino, según el tipo) confirmado por una prueba de alcohol en aliento positiva en la proyección o cualquiera en la admisión al CRW.
• Participantes que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulaciones según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en la química clínica, la hematología, el análisis de orina o el examen físico anormales clínicamente significativos a juicio del investigador.
• Función renal anormal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <90 ml/min).
• Resultado positivo confirmado de la prueba de orina de drogas de abuso (que incluye, entre otros, anfetaminas, tetrahidrocannabinol, morfina, metanfetamina, ketamina y benzodiazepinas) y en cualquier momento durante el estudio.
• Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Prueba de COVID positiva en la selección y al ingreso de la hospitalización.
• La vacunación completa contra la COVID-19 debe recibirse menos de 21 días antes del Día 1, o el inicio de la vacunación, o la segunda dosis o refuerzo de la vacunación planificada durante el período de estudio.
• Condición médica clínicamente significativa y/o resultados de laboratorio anormales que podrían, en opinión del Investigador, poner en peligro la seguridad del participante o su participación en el estudio.
• Reacción adversa grave conocida o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación en el pasado.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento (incluidos asma, urticaria, erupción alérgica clínicamente significativa u otra diátesis alérgica grave), a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores o más de 100 ml en los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) para este ensayo.
• Participantes que estén tomando algún medicamento recetado en los 30 días previos a la selección o que requieran el uso regular de algún medicamento recetado durante el estudio.
• Los participantes que hayan tomado cualquier medicamento de venta libre, incluidas vitaminas, analgésicos o antiácidos, remedios a base de hierbas, hierba de San Juan o complementos dietéticos (plantas y vitaminas que pueden usarse, p. control de peso o mejorar la digestión o para "desintoxicación"... p. ej., encontrado en la composición extractos de ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, cúrcuma, saúco, Vitis vinifera, ciprés (Cupressus sempervirens)) en los 30 días antes de la investigación medicinal administración de productos (IMP). Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el Investigador Principal (PI).
• Uso de fármacos que alteran las enzimas (p. barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, del Día 1 del estudio.
• Uso de productos que contengan quinina (p. ej., agua tónica), productos de toronja, productos de pomelo, productos de naranja amarga, suplementos que contengan citrus aurantium y naranja amarga en los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
• Metabolizadores lentos de CYP2D6, basados ​​en el genotipado de ADN de muestras de sangre.
• Cirugía dentro de las 12 semanas previas a la selección, con la excepción de apendicectomía o, a discreción del investigador, para cirugía menor.
• Cualquier cirugía (por ej. bypass gástrico) o condición médica que pueda afectar la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
• La falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo.