DDI-studie av oral enkeltdose av acoziborol med sekvensiell samtidig administrering av midazolam og dekstrometorfan (OXA-07)

Inklusjonskriterier:

• Friske menn.
• Ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
• Alder 18 til 55 (inklusive) år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening.
• Kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg.
• Ikke-røykere (definert som ikke har brukt nikotinholdige produkter inkludert e-sigarett i minst 3 måneder før første dose, bekreftet ved kotinintest).
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
• Normalt blodtrykk (BP): Systolisk BP (SBP) mellom 90 og 140 mmHg (inkludert), diastolisk BP (DBP) mellom 45 og 90 mmHg (inklusive), målt etter 10 min hvile i ryggleie ved screening og første innleggelse (dag -1).
• En hvilepuls (HR) mellom 45 og 90 bpm (inklusive), målt etter 10 min hvile i ryggleie ved screening og første innleggelse (Dag -1).
• EKG-registrering uten klinisk signifikant abnormitet, inkludert Fridericias korrigerte intervall mellom Q- og T-bølger (QTcF) mål på ≤450 msek ved screening og første innleggelse (dag -1).
• Deltakerne må kunne svelge flere kapsler.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltatt i en undersøkelse som involverer administrering av en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 90 dager før studiedoseringen eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet som ble testet i den forrige kliniske studien, avhengig av hva som er lengst (tid beregnet i forhold til siste dose i forrige kliniske studie).
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
• Vanlig alkoholforbruk >14 enheter per uke og (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type) som bekreftet av en positiv alkoholpustetest ved visning eller ved opptak til CRW.
• Deltakere som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanyleringer som vurdert av etterforsker eller delegat ved screening.
• Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse eller klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn som bedømt av etterforskeren.
• Unormal nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <90 ml/min).
• Bekreftet positive resultater av misbruk av urinprøver (inkludert, men ikke begrenset til, amfetamin, tetrahydrocannabinol, morfin, metamfetamin, ketamin og benzodiazepiner) og når som helst under studien.
• Resultatet er positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv COVID-test ved screening og ved innleggelse.
• COVID-19 full vaksinasjon som skal mottas mindre enn 21 dager før dag 1, eller start av vaksinasjon, eller andre dose eller booster av vaksinasjon planlagt i løpet av studieperioden.
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand og/eller unormale laboratorieresultater som etter utrederens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller deltakelse i studien i fare.
• Kjent alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene tidligere.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling (inkludert astma, urticaria, klinisk signifikant allergisk utslett eller annen alvorlig allergisk diatese), som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
• Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene eller mer enn 100 ml innen 30 dager før du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF) til denne studien.
• Deltakere som tar et foreskrevet stoff i løpet av 30 dager før screening eller krever regelmessig bruk av reseptbelagte medisiner under studien.
• Deltakere som har tatt, eventuelle OTC-medisiner, inkludert vitaminer, analgetika eller syrenøytraliserende midler, urtemidler, johannesurt eller kosttilskudd (planter og vitaminer som kan brukes til f.eks. vektkontroll eller forbedre fordøyelsen eller for "detox" ... f.eks. funnet i sammensetningsekstraktene av ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, hyllebær, Vitis vinifera, sypress (Cupressus sempervirens)) i løpet av 30 dager før undersøkelsesmedisin produkt (IMP) administrasjon. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av hovedetterforskeren (PI).
• Bruk av enzymendrende legemidler (f.eks. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter studiedag 1.
• Bruk av produkter som inneholder kinin (f.eks. tonicvann), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, kosttilskudd som inneholder sitrus aurantium og bitter appelsin de 30 dagene før studiedag 1.
• CYP2D6 dårlige metabolisatorer, basert på genotyping av DNA fra blodprøver.
• Kirurgi innen 12 uker før screening, med unntak av blindtarmsoperasjon eller etter vurdering av etterforskeren for mindre kirurgi.
• Enhver operasjon (f.eks. gastrisk bypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrerte legemidler.
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.