Estudo DDI de Dose Oral Única de Acoziborol com Coadministração Sequencial de Midazolam e Dextrometorfano (OXA-07)

Critério de inclusão:

• Machos saudáveis.
• Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
• Idade de 18 a 55 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido na triagem.
• Peso corporal não inferior a 50 kg.
• Não fumantes (definidos como não usaram produtos contendo nicotina, incluindo cigarro eletrônico, por pelo menos 3 meses antes da primeira dose, conforme confirmado pelo teste de cotinina).
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Pressão arterial (PA) normal: PA sistólica (PAS) entre 90 e 140 mmHg (inclusive), PA diastólica (PAD) entre 45 e 90 mmHg (inclusive), medida após 10 min de repouso em decúbito dorsal na triagem e primeira admissão (dia -1).
• Uma frequência cardíaca (FC) em repouso entre 45 e 90 bpm (inclusive), medida após 10 min de repouso em posição supina na triagem e primeira admissão (Dia -1).
• Gravação de ECG sem anormalidade clinicamente significativa, incluindo intervalo corrigido de Fridericia entre as ondas Q e T (QTcF) medida de ≤450 ms na triagem e primeira admissão (Dia -1).
• Os participantes devem ser capazes de engolir várias cápsulas.

Critério de exclusão:

• Ter participado de um ensaio experimental envolvendo a administração de qualquer composto experimental dentro de 90 dias antes da dosagem do estudo ou 5 vezes a meia-vida do medicamento testado no ensaio clínico anterior, o que for maior (tempo calculado em relação à última dose em o ensaio clínico anterior).
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
• Consumo regular de álcool > 14 unidades por semana e (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo) confirmado por um teste de alcoolemia positivo na triagem ou na admissão no CRW.
• Participantes que não possuem veias adequadas para múltiplas punções/canulações venosas, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
• Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia, urinálise ou achados de exame físico anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
• Função renal anormal (estimativa da taxa de filtração glomerular [eGFR] <90 mL/min).
• Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso na urina (incluindo, entre outros, anfetaminas, tetraidrocanabinol, morfina, metanfetamina, cetamina e benzodiazepínicos) e a qualquer momento durante o estudo.
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teste COVID positivo na triagem e na admissão da hospitalização.
• Vacinação completa contra COVID-19 a ser recebida menos de 21 dias antes do Dia 1, ou início da vacinação, ou segunda dose ou reforço da vacinação planejado durante o período do estudo.
• Condição médica clinicamente significativa e/ou resultados laboratoriais anormais que possam, na opinião do investigador, comprometer a segurança do participante ou a participação no estudo.
• Reação adversa grave conhecida ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipiente da formulação no passado.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento (incluindo asma, urticária, erupção cutânea alérgica clinicamente significativa ou outra diátese alérgica grave), conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses ou mais de 100 mL em 30 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) para este estudo.
• Participantes que estão tomando qualquer medicamento prescrito nos 30 dias anteriores à triagem ou requerem uso regular de qualquer medicamento prescrito durante o estudo.
• Participantes que tomaram qualquer medicamento OTC, incluindo vitaminas, analgésicos ou antiácidos, remédios à base de ervas, erva de São João ou suplementos dietéticos (plantas e vitaminas que podem ser usadas para, por exemplo, controle de peso ou melhorar a digestão ou para "desintoxicação"... por exemplo, encontrado na composição extratos de ginkgo biloba, aesculus, cássia, harpagophytum, curcuma, sabugueiro, Vitis vinifera, cipreste (Cupressus sempervirens)) nos 30 dias antes da investigação medicinal administração do produto (IMP). Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo Pesquisador Principal (PI).
• Uso de medicamentos que alteram as enzimas (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do dia 1 do estudo.
• Uso de produtos contendo quinino (por exemplo, água tônica), produtos de toranja, produtos de pomelo, produtos de laranja de Sevilha, suplementos contendo citrus aurantium e laranja amarga nos 30 dias anteriores ao dia 1 do estudo.
• Metabolizadores fracos de CYP2D6, com base na genotipagem de DNA de amostras de sangue.
• Cirurgia dentro de 12 semanas antes da triagem, com exceção de apendicectomia ou a critério do Investigador para pequenas cirurgias.
• Qualquer cirurgia (p. bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar a absorção de medicamentos administrados por via oral.
• Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo.