DDI-studie van enkelvoudige orale dosis acoziborole met sequentiële gelijktijdige toediening van midazolam en dextromethorfan (OXA-07)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannetjes.
• In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart.
• Leeftijd 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening.
• Lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg.
• Niet-rokers (gedefinieerd als personen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten, waaronder e-sigaretten, hebben gebruikt, zoals bevestigd door een cotininetest).
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
• Normale bloeddruk (BP): systolische bloeddruk (SBP) tussen 90 en 140 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk (DBP) tussen 45 en 90 mmHg (inclusief), gemeten na 10 min rust in rugligging bij screening en eerste opname (Dag -1).
• Een rusthartslag (HR) tussen 45 en 90 slagen per minuut (inclusief), gemeten na 10 minuten rust in rugligging bij screening en eerste opname (dag -1).
• ECG-opname zonder klinisch significante afwijking, inclusief Fridericia's gecorrigeerde interval tussen Q- en T-golven (QTcF) van ≤450 msec bij screening en eerste opname (dag -1).
• Deelnemers moeten meerdere capsules kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie met toediening van een onderzoeksverbinding binnen 90 dagen voorafgaand aan de onderzoeksdosering of 5 keer de halfwaardetijd van het geteste geneesmiddel in de vorige klinische studie, afhankelijk van wat het langst is (tijd berekend ten opzichte van de laatste dosis in de vorige klinische proef).
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Regelmatig alcoholgebruik> 14 eenheden per week en (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type) zoals bevestigd door een positieve alcoholademtest bij screening of bij opname in het CRW.
• Deelnemers die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
• Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie, urineonderzoek of klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Abnormale nierfunctie (schatting glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <90 ml/min).
• Bevestigd positief urinetestresultaat voor drugsmisbruik (inclusief maar niet beperkt tot amfetaminen, tetrahydrocannabinol, morfine, methamfetamine, ketamine en benzodiazepines) en op elk moment tijdens het onderzoek.
• Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve COVID-test bij screening en bij opname ziekenhuisopname.
• Volledige COVID-19-vaccinatie minder dan 21 dagen vóór dag 1, of start van vaccinatie, of geplande tweede dosis of boostervaccinatie tijdens de onderzoeksperiode.
• Klinisch significante medische toestand en/of abnormale laboratoriumresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Bekende ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering in het verleden.
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist (waaronder astma, urticaria, klinisch significante allergische huiduitslag of andere ernstige allergische diathese), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden of meer dan 100 ml binnen 30 dagen vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voor deze studie.
• Deelnemers die een voorgeschreven medicijn gebruiken in de 30 dagen voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek regelmatig voorgeschreven medicatie nodig hebben.
• Deelnemers die OTC-medicijnen hebben gebruikt, waaronder vitamines, analgetica of antacida, kruidenremedies, sint-janskruid of voedingssupplementen (planten en vitamines die kunnen worden gebruikt voor bijv. gewichtsbeheersing of verbetering van de spijsvertering of voor "ontgifting"... b.v. gevonden in de compositie-extracten van ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, vlierbes, Vitis vinifera, cipres (Cupressus sempervirens)) in de 30 dagen vóór het onderzoeksgeneesmiddel product (IMP) administratie. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI).
• Gebruik van enzymveranderende geneesmiddelen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, van onderzoeksdag 1.
• Gebruik van producten die kinine bevatten (bijv. tonicwater), grapefruitproducten, pomeloproducten, Sevilla-sinaasappelproducten, supplementen met citrus aurantium en bittere sinaasappel in de 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• CYP2D6 slechte metaboliseerders, gebaseerd op genotypering van DNA uit bloedmonsters.
• Chirurgie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, met uitzondering van appendectomie of ter beoordeling van de onderzoeker voor kleine operaties.
• Elke operatie (bijv. gastric bypass) of een medische aandoening die de absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om enige andere reden.