DDI-undersøgelse af enkelt oral dosis af acoziborol med sekventiel samtidig administration af midazolam og dextromethorphan (OXA-07)

Inklusionskriterier:

• Sunde hanner.
• Har evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Alder 18 til 55 (inklusive) år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening.
• Kropsvægt ikke mindre end 50 kg.
• Ikke-rygere (defineret som ikke har brugt nikotinholdige produkter inklusive e-cigaret i mindst 3 måneder før den første dosis som bekræftet ved kotinintest).
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
• Normalt blodtryk (BP): Systolisk BP (SBP) mellem 90 og 140 mmHg (inklusive), diastolisk BP (DBP) mellem 45 og 90 mmHg (inklusive), målt efter 10 minutters hvile i liggende stilling ved screening og første indlæggelse (dag -1).
• En hvilepuls (HR) mellem 45 og 90 bpm (inklusive), målt efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening og første indlæggelse (dag -1).
• EKG-optagelse uden klinisk signifikant abnormitet, inklusive Fridericias korrigerede interval mellem Q- og T-bølger (QTcF) mål på ≤450 msek ved screening og første indlæggelse (dag -1).
• Deltagerne skal kunne sluge flere kapsler.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltaget i et afprøvningsforsøg, der involverer administration af en hvilken som helst afprøvningsforbindelse inden for 90 dage før undersøgelsesdoseringen eller 5 gange halveringstiden for det lægemiddel, der blev testet i det foregående kliniske forsøg, alt efter hvad der er længst (tid beregnet i forhold til den sidste dosis i det tidligere kliniske forsøg).
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Regelmæssigt alkoholforbrug >14 enheder om ugen og (1 enhed = ½ pint øl, eller en 25 ml shot 40% spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type) som bekræftet ved en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller ved optagelse i CRW.
• Deltagere, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
• Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse eller klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelsesresultater som vurderet af investigator.
• Unormal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <90 ml/min).
• Bekræftede positive misbrugsstoffer urintestresultat (herunder, men ikke begrænset til, amfetamin, tetrahydrocannabinol, morfin, metamfetamin, ketamin og benzodiazepiner) og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater.
• Positiv COVID-test ved screening og ved indlæggelse.
• COVID-19 fuld vaccination skal modtages mindre end 21 dage før dag 1, eller start af vaccination, eller anden dosis eller booster af vaccination planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand og/eller unormale laboratorieresultater, der efter Investigators mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller deltagelse i undersøgelsen i fare.
• Kendt alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer i fortiden.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi, der kræver behandling (herunder astma, nældefeber, klinisk signifikant allergisk udslæt eller anden alvorlig allergisk diatese), som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder eller mere end 100 ml inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) til dette forsøg.
• Deltagere, der tager et ordineret lægemiddel i de 30 dage før screening eller kræver regelmæssig brug af receptpligtig medicin under undersøgelsen.
• Deltagere, der har taget, enhver håndkøbsmedicin, herunder vitaminer, analgetika eller antacida, naturlægemidler, perikon eller kosttilskud (planter og vitaminer, der kan bruges til f.eks. vægtkontrol eller forbedre fordøjelsen eller til "detox"... f.eks. fundet i sammensætningsekstrakterne af ginkgo biloba, aesculus, cassia, harpagophytum, curcuma, hyldebær, Vitis vinifera, cypres (Cupressus sempervirens)) i de 30 dage før forsøgsmedicin produktadministration (IMP). Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det vurderes, at det ikke griber ind i undersøgelsens mål, som fastlagt af den primære efterforsker (PI).
• Brug af enzymændrende lægemidler (f. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter undersøgelsesdag 1.
• Brug af produkter, der indeholder kinin (f.eks. tonicvand), grapefrugtprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, kosttilskud indeholdende citrus aurantium og bitter appelsin i de 30 dage før studiedag 1.
• CYP2D6-fattige metabolisatorer, baseret på genotypebestemmelse af DNA fra blodprøver.
• Kirurgi inden for 12 uger før screening, med undtagelse af blindtarmsoperation eller efter investigatorens skøn ved mindre operation.
• Enhver operation (f.eks. gastrisk bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler.
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.