DDI-Studie zur oralen Einzeldosis von Acoziborol mit aufeinanderfolgender gleichzeitiger Verabreichung von Midazolam und Dextromethorphan (OXA-07)

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer.
• Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.
• Alter 18 bis 55 (einschließlich) Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
• Körpergewicht nicht weniger als 50 kg.
• Nichtraucher (definiert als Personen, die mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis keine nikotinhaltigen Produkte, einschließlich E-Zigaretten, verwendet haben, wie durch einen Cotinintest bestätigt).
• Muss bereit und in der Lage sein, an der gesamten Studie zu kommunizieren und teilzunehmen.
• Normaler Blutdruck (BP): Systolischer Blutdruck (SBP) zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich), diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 45 und 90 mmHg (einschließlich), gemessen nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening und bei der ersten Aufnahme (Tag -1).
• Eine Ruheherzfrequenz (HF) zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute (einschließlich), gemessen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening und bei der ersten Aufnahme (Tag -1).
• EKG-Aufzeichnung ohne klinisch signifikante Anomalie, einschließlich Fridericias korrigiertem Intervall zwischen Q- und T-Wellen (QTcF) von ≤450 ms beim Screening und der ersten Aufnahme (Tag -1).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, mehrere Kapseln zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• An einer Prüfstudie teilgenommen haben, bei der innerhalb von 90 Tagen vor der Studiendosierung eine Prüfverbindung verabreicht wurde, oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des in der vorherigen klinischen Studie getesteten Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Zeit berechnet im Verhältnis zur letzten Dosis in der vorherigen klinischen Studie).
• Vorgeschichte jeglichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum >14 Einheiten pro Woche und (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte), bestätigt durch einen positiven Alkoholtest beim Screening oder bei der Zulassung zum CRW.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Delegierten beim Screening nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen.
• Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse oder klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchungsbefunde nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
• Abnormale Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <90 ml/min).
• Bestätigtes positives Ergebnis des Urintests auf Drogen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amphetamine, Tetrahydrocannabinol, Morphin, Methamphetamin, Ketamin und Benzodiazepine) und zu jedem Zeitpunkt während der Studie.
• Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Positiver COVID-Test beim Screening und bei Aufnahme ins Krankenhaus.
• Vollständige COVID-19-Impfung muss weniger als 21 Tage vor Tag 1 oder Beginn der Impfung oder der zweiten Dosis oder Auffrischungsimpfung, die während des Studienzeitraums geplant ist, erhalten werden.
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand und/oder abnormale Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Teilnahme des Teilnehmers an der Studie gefährden könnten.
• Bekannte schwerwiegende Nebenwirkungen oder schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung in der Vergangenheit.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert (einschließlich Asthma, Urtikaria, klinisch signifikanter allergischer Ausschlag oder andere schwere allergische Diathese), nach Beurteilung durch den Prüfer. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate oder mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) für diese Studie.
• Teilnehmer, die in den 30 Tagen vor dem Screening ein verschriebenes Medikament einnehmen oder während der Studie regelmäßig ein verschreibungspflichtiges Medikament einnehmen müssen.
• Teilnehmer, die rezeptfreie Medikamente eingenommen haben, darunter Vitamine, Analgetika oder Antazida, pflanzliche Heilmittel, Johanniskraut oder Nahrungsergänzungsmittel (Pflanzen und Vitamine, die z. B. verwendet werden können) Gewichtskontrolle oder Verbesserung der Verdauung oder zur „Entgiftung“... z. B. in der Zusammensetzung enthaltene Extrakte von Ginkgo biloba, Aesculus, Cassia, Harpagophytum, Curcuma, Holunder, Vitis vinifera, Zypresse (Cupressus sempervirens)) in den 30 Tagen vor dem Prüfpräparat Produktverwaltung (IMP). Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom Hauptprüfer (PI) festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
• Einnahme enzymverändernder Medikamente (z.B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Studientag 1.
• Verwendung von chininhaltigen Produkten (z. B. Tonic Water), Grapefruitprodukten, Pampelmusenprodukten, Sevilla-Orangenprodukten, Nahrungsergänzungsmitteln mit Citrus Aurantium und Bitterorange in den 30 Tagen vor Studientag 1.
• CYP2D6-arme Metabolisierer, basierend auf der Genotypisierung von DNA aus Blutproben.
• Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme der Appendektomie oder bei kleineren chirurgischen Eingriffen nach Ermessen des Prüfarztes.
• Jede Operation (z.B. Magenbypass) oder ein medizinischer Zustand, der die Aufnahme oral verabreichter Medikamente beeinträchtigen kann.
• Aus irgendeinem anderen Grund kann der Prüfer nicht von der Eignung zur Teilnahme überzeugt werden.