Tillverkning av allogena fettvävnadshärledda mesenkymala stromaceller för behandling av svår systemisk skleros (Pre_MSC-AT-SSc)
Mesenkymala stromaceller (MSC) är multipotenta celler som bär immunmodulerande, pro-angiogena och anti-fibrotiska egenskaper, som kan rikta in sig på systemisk skleros (SSc) patogenes och dess kliniska manifestationer. Den ökande användningen av MSC, skördad från benmärg (MSC(M)), fettvävnad (MSC(AT)) eller navelsträng (MSC(UC)) vid en mängd olika indikationer, ger konsekventa bevis som stöder deras säkerhet hos människor. Effekten av MSC(M) intravenös (IV) injektion för behandling av akut transplantat-mot-värdsjukdom ledde till deras marknadsföringsgodkännande 2012 och MSC(AT) (Alofisel) godkändes för svår Crohns fistel 2018.
MSC representerar ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för SSc. Vi har tidigare a) visat sjukdomsspecifika avvikelser i MSC(M) från SSc-patienter, vilket gav ett starkt skäl att använda allogen MSC för att behandla SSc-patienter, b) avslutade den första fas I/II-dosupptrappningsstudien med allogen MSC(M)-infusion i 20 svåra SSc-patienter (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) utan säkerhetsproblem, signifikant förbättring av hudfibros 3 till 6 månader efter infusion som visade sig lägre därefter, vilket stöder behovet av upprepade infusioner.
In vitro, experimentella och kliniska studier tyder på att MSC-egenskaper varierar beroende på deras ursprungsvävnad/källa. Vi visade att jämfört med MSC(M) är MSC(AT) lättare att skörda och visar högre proliferativ förmåga innan de går in i åldrande, högre genetisk stabilitet och överlägsna immunsuppressiva egenskaper.
Syftet med den föreliggande forskningen är framgångsrik produktion av allogen MSC(AT) härledd från utvalda friska donatorer, med adekvata fenotypiska kriterier enligt International Society for Cell & Gene Therapy.
Med tanke på ovanstående logik kommer dessa MSC(AT) därefter att användas i en fas I/II randomiserad klinisk prövning som testar allogen MSC(AT) systemisk infusion för behandling av svår systemisk skleros.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dominique Farge, Pr
- Telefonnummer: +33142499768
- E-post: dominique.farge-bancel@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jérôme Lambert, Dr
- Telefonnummer: +33142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 och ≤ 55 år
- BMI <30
- Icke rökare
- Inläggning för en i förväg planerad plastikkirurgisk intervention fettsugning eller lipo-aspiration i bukväggen under allmän anestesi
- Skriftligt medgivande
- Ansluten till en socialförsäkring
Exklusions kriterier:
- Vikt < 50 kg
- Positiv viral serologi: Hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV), hepatit E-virus (HEV), syfilis, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV), aktiv infektion med IgM+ för toxoplasmos, Epsiten Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)
- Aktiv generaliserad infektion (viral, parasitisk, tuberkulos, spetälska...)
Signifikanta komorbiditeter enligt givarhälsohistoria eller befintliga riskfaktorer för virusinfektioner under de senaste 12 månaderna:
- Flera sexuella partners mellan givaren eller hans eller hennes vanliga partner
- Intravenöst beroende av givaren eller vanliga partnern
- Olycka med exponering för blod eller derivat som misstänks vara kontaminerade
- Okontrollerad hypertoni
- Human dura mater transplantation
- Kirurgisk historia av det centrala nervsystemet
- Demens eller neurologisk sjukdom som kan framkalla subakut spongiform encefalopati
- Familjehistoria som en del av subakut spongiform encefalopati
- Hematologiska maligniteter
- Aktiv eller någon tidigare historia av cancer
- Historien om kemoterapi eller bestrålning
- Systemisk eller autoimmun sjukdom
- Multipel adenopati, splenomegali, hepatomegali
- Gulsot
- Hemofili
- Känd insulinberoende diabetes
- Behandling med extraktiva hypofyshormoner (inklusive tillväxthormoner)
- Steroiderbehandling (i mer än 5 dagar) under de senaste 3 månaderna
- Litiumbehandling
- Graviditet
- Berövad frihet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Vuxna som är planerade att genomgå plastikkirurgi
Vuxna som är planerade att genomgå plastikkirurgi för bukfettsugning eller fettsugning under narkos för egen vård och som frivilligt vill donera fett för att bidra till studien
|
Skörd av fettvävnad (40-60g) under bukfettsugning eller fettsugning under narkos som utförs enligt vanlig skötsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Produktion av minst 3 batcher av MSC(AT) härrörande från donatorernas fettvävnad
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procent av lönsamhet
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
|
Andel CD73+-celler
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
|
Andel CD90+-celler
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
|
Andel CD105+-celler
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
|
Procentandel av uttryck av HLA-DR
Tidsram: Upp till 2 månader
|
Upp till 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP230376
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .