Herstellung von aus allogenem Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stromazellen zur Behandlung schwerer systemischer Sklerose (Pre_MSC-AT-SSc)

Mesenchymale Stromazellen (MSC) sind multipotente Zellen mit immunmodulatorischen, proangiogenen und antifibrotischen Eigenschaften, die auf die Pathogenese der systemischen Sklerose (SSc) und ihre klinischen Manifestationen abzielen können. Die zunehmende Verwendung von MSC, das aus Knochenmark (MSC(M)), Fettgewebe (MSC(AT)) oder Nabelschnur (MSC(UC)) in einer Vielzahl von Indikationen gewonnen wird, liefert konsistente Beweise für ihre Sicherheit beim Menschen. Die Wirksamkeit der intravenösen (IV) Injektion von MSC(M) zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit führte zu ihrer Marktzulassung im Jahr 2012 und MSC(AT) (Alofisel) wurde 2018 für die Behandlung schwerer Morbus Crohn-Fistel zugelassen.

MSC stellen einen vielversprechenden Therapieansatz für SSc dar. Wir haben zuvor a) krankheitsspezifische Anomalien bei MSC(M) von SSc-Patienten gezeigt, was starke Gründe für die Verwendung allogener MSC zur Behandlung von SSc-Patienten liefert, b) die erste Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie mit allogener MSC(M)-Infusion abgeschlossen 20 Patienten mit schwerer SSc (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) ohne Sicherheitsprobleme, deutliche Verbesserung der Hautfibrose 3 bis 6 Monate nach der Infusion, die danach geringer aussah, was die Notwendigkeit wiederholter Infusionen untermauert.

In-vitro-experimentelle und klinische Studien legen nahe, dass die Eigenschaften von MSC je nach Herkunftsgewebe/Quelle variieren. Wir haben gezeigt, dass MSC(AT) im Vergleich zu MSC(M) einfacher zu ernten sind und vor Eintritt in die Seneszenz eine höhere Proliferationsfähigkeit, eine höhere genetische Stabilität und überlegene immunsuppressive Eigenschaften aufweisen.

Das Ziel der vorliegenden Forschung ist die erfolgreiche Produktion von allogenem MSC(AT), das von ausgewählten gesunden Spendern stammt, mit angemessenen phänotypischen Kriterien gemäß der International Society for Cell & Gene Therapy.

In Anbetracht der oben genannten Gründe werden diese MSC(AT) anschließend in einer randomisierten klinischen Phase-I/II-Studie verwendet, in der die systemische Infusion allogener MSC(AT) zur Behandlung schwerer systemischer Sklerose getestet wird.