Fremstilling af mesenkymale stromale celler afledt af allogent fedtvæv til behandling af svær systemisk sklerose (Pre_MSC-AT-SSc)

Mesenkymale stromale celler (MSC) er multipotente celler, som bærer immunmodulerende, pro-angiogene og anti-fibrotiske egenskaber, som kan målrette mod systemisk sklerose (SSc) patogenese og dens kliniske manifestationer. Den stigende brug af MSC, høstet fra knoglemarv (MSC(M)), fedtvæv (MSC(AT)) eller navlestreng (MSC(UC)) i en række forskellige indikationer, giver konsistente beviser, der understøtter deres sikkerhed hos mennesker. Effekten af ​​MSC(M) intravenøs (IV) injektion til behandling af akut graft versus host sygdom førte til deres markedsføringsgodkendelse i 2012, og MSC(AT) (Alofisel) blev godkendt til svær Crohns fistel i 2018.

MSC repræsenterer en lovende terapeutisk tilgang til SSc. Vi har tidligere a) vist sygdomsspecifikke abnormiteter i MSC(M) fra SSc-patienter, hvilket gav et stærkt rationale for at bruge allogen MSC til behandling af SSc-patienter, b) fuldførte det første fase I/II dosiseskaleringsforsøg ved hjælp af allogen MSC(M)-infusion i 20 svære SSc-patienter (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) uden sikkerhedsproblemer, signifikant forbedring af hudfibrose 3 til 6 måneder efter infusion, som derefter viste sig lavere, hvilket understøtter behovet for gentagne infusioner.

In vitro, eksperimentelle og kliniske undersøgelser tyder på, at MSC-egenskaber varierer alt efter deres oprindelsesvæv/kilde. Vi påviste, at sammenlignet med MSC(M), er MSC(AT) lettere at høste og udviser højere proliferativ evne, før de går i alderdom, højere genetisk stabilitet og overlegne immunsuppressive egenskaber.

Formålet med denne forskning er succesfuld produktion af allogen MSC(AT) afledt af udvalgte raske donorer, med passende fænotypiske kriterier i henhold til International Society for Cell & Gen Therapy.

I betragtning af ovenstående rationale vil disse MSC(AT) efterfølgende blive brugt i et fase I/II randomiseret klinisk forsøg, der tester allogen MSC(AT) systemisk infusion til behandling af svær systemisk sklerose.