Produzione di cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo allogenico per il trattamento della sclerosi sistemica grave (Pre_MSC-AT-SSc)
Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono cellule multipotenti che portano proprietà immunomodulatorie, pro-angiogeniche e anti-fibrotiche, che possono colpire la patogenesi della sclerosi sistemica (SSc) e le sue manifestazioni cliniche. L'uso crescente di MSC, raccolte dal midollo osseo (MSC(M)), dal tessuto adiposo (MSC(AT)) o dal cordone ombelicale (MSC(UC)) in una varietà di indicazioni, fornisce prove coerenti a sostegno della loro sicurezza nell'uomo. L'efficacia dell'iniezione endovenosa (IV) di MSC(M) per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite ha portato alla loro approvazione all'immissione in commercio nel 2012 e MSC(AT) (Alofisel) sono state approvate per la fistola di Crohn grave nel 2018.
Le MSC rappresentano un promettente approccio terapeutico per la SSc. In precedenza abbiamo a) mostrato anomalie specifiche della malattia nelle MSC(M) da pazienti con SSc, fornendo un forte razionale per utilizzare MSC allogeniche per trattare i pazienti con SSc, b) completato il primo studio di fase I/II di aumento della dose utilizzando l'infusione di MSC(M) allogeniche in 20 pazienti con SSc grave (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) senza problemi di sicurezza, miglioramento significativo della fibrosi cutanea da 3 a 6 mesi dopo l'infusione, che è apparso inferiore successivamente, supportando così la necessità di infusioni ripetute.
Studi in vitro, sperimentali e clinici suggeriscono che le proprietà delle MSC variano a seconda del loro tessuto di origine/fonte. Abbiamo dimostrato che rispetto a MSC(M), MSC(AT) sono più facili da raccogliere e mostrano una maggiore capacità proliferativa prima di entrare in senescenza, maggiore stabilità genetica e proprietà immunosoppressive superiori.
L'obiettivo della presente ricerca è la produzione di MSC(AT) allogeniche derivate da donatori sani selezionati, con criteri fenotipici adeguati secondo l'International Society for Cell & Gene Therapy.
Considerando il razionale di cui sopra, queste MSC(AT) saranno successivamente utilizzate in uno studio clinico randomizzato di fase I/II per testare l'infusione sistemica di MSC(AT) allogeniche per il trattamento della sclerosi sistemica grave.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dominique Farge, Pr
- Numero di telefono: +33142499768
- Email: dominique.farge-bancel@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jérôme Lambert, Dr
- Numero di telefono: +33142499742
- Email: jerome.lambert@u-paris.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 e ≤ 55 anni
- IMC <30
- Non fumatore
- Ricovero per intervento programmato di chirurgia plastica liposuzione o lipoaspirazione nella parete addominale in anestesia generale
- Consenso scritto
- Affiliato ad una previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Peso < 50 chilogrammi
- Sierologia virale positiva: virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite E (HEV), sifilide, virus umano T linfotropico (HTLV), infezione attiva con IgM+ per toxoplasmosi, Epsiten Virus di Barr (EBV), Citomegalovirus (CMV)
- Infezione generalizzata attiva (virale, parassitaria, tubercolosi, lebbra...)
Comorbidità significative secondo l'anamnesi del donatore o fattori di rischio esistenti per le infezioni virali negli ultimi 12 mesi:
- Più partner sessuali tra il donatore o il suo partner abituale
- Dipendenza endovenosa dal donatore o dal partner abituale
- Accidente da esposizione a sangue o derivati sospettati di essere contaminati
- Ipertensione incontrollata
- Trapianto di dura madre umana
- Storia chirurgica del sistema nervoso centrale
- Demenza o malattia neurologica che può evocare l'encefalopatia spongiforme subacuta
- Storia familiare come parte dell'encefalopatia spongiforme subacuta
- Neoplasie ematologiche
- Storia attiva o pregressa di cancro
- Storia di chemioterapia o irradiazione
- Malattia sistemica o autoimmune
- Adenopatie multiple, splenomegalia, epatomegalia
- Ittero
- Emofilia
- Diabete insulino-dipendente noto
- Trattamento con ormoni ipofisari estrattivi (compresi gli ormoni della crescita)
- Terapia con steroidi (per più di 5 giorni) negli ultimi 3 mesi
- Trattamento al litio
- Gravidanza
- Privato della libertà
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Adulti che devono sottoporsi a chirurgia plastica
Adulti che intendono sottoporsi a chirurgia plastica per liposuzione addominale o lipoaspirazione in anestesia generale per la propria cura e che sono volontari per la donazione di grasso per contribuire allo studio
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Prelievo di tessuto adiposo (40-60 g) durante la liposuzione addominale o la lipoaspirazione in anestesia generale che viene eseguita secondo le consuete cure
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Produzione di almeno 3 lotti di MSC(AT) derivati da tessuto adiposo di donatori
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Percentuale di vitalità
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Percentuale di cellule CD73+
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Percentuale di cellule CD90+
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Percentuale di cellule CD105+
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Percentuale di espressione di HLA-DR
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
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Fino a 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP230376
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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