Fabricação de Células Estromais Mesenquimais Derivadas de Tecido Adiposo Alogênico para Tratamento de Esclerose Sistêmica Grave (Pre_MSC-AT-SSc)

As células estromais mesenquimais (MSC) são células multipotentes que carregam propriedades imunomoduladoras, pró-angiogênicas e antifibróticas, que podem ter como alvo a patogênese da Esclerose Sistêmica (ES) e suas manifestações clínicas. O uso crescente de MSC, coletadas da medula óssea (MSC(M)), tecido adiposo (MSC(AT)) ou cordão umbilical (MSC(UC)) em uma variedade de indicações, fornece evidências consistentes que sustentam sua segurança em humanos. A eficácia da injeção intravenosa (IV) de MSC(M) para o tratamento da doença aguda do enxerto versus hospedeiro levou à sua aprovação de comercialização em 2012 e a MSC(AT) (Alofisel) foi aprovada para fístula de Crohn grave em 2018.

MSC representam uma abordagem terapêutica promissora para ES. Anteriormente, a) mostramos anormalidades específicas da doença em MSC(M) de pacientes com ES, fornecendo uma forte justificativa para usar MSC alogênica para tratar pacientes com ES, b) concluímos o primeiro estudo de escalonamento de dose de fase I/II usando infusão alogênica de MSC(M) em 20 pacientes com ES grave (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) sem problemas de segurança, melhora significativa na fibrose da pele em 3 a 6 meses após a infusão, que parecia menor depois disso, apoiando assim a necessidade de infusões repetidas.

Estudos in vitro, experimentais e clínicos sugerem que as propriedades das MSC variam de acordo com seu tecido de origem/fonte. Demonstramos que, em comparação com as MSC(M), as MSC(AT) são mais fáceis de colher e exibem maior capacidade proliferativa antes de entrar na senescência, maior estabilidade genética e propriedades imunossupressoras superiores.

O objetivo da presente pesquisa é a produção bem-sucedida de MSC(AT) alogênica derivada de doadores saudáveis ​​selecionados, com critérios fenotípicos adequados de acordo com a Sociedade Internacional de Terapia Celular e Gênica.

Considerando o raciocínio acima, essas MSC(AT) serão subsequentemente utilizadas em um ensaio clínico randomizado de Fase I/II testando infusão sistêmica de MSC(AT) alogênica para tratamento de esclerose sistêmica grave.