Allogeenisten rasvakudosten mesenkymaalisten stroomasolujen valmistus vaikean systeemisen skleroosin hoitoon (Pre_MSC-AT-SSc)

Mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) ovat multipotentteja soluja, joilla on immunomoduloivia, pro-angiogeenisiä ja antifibroottisia ominaisuuksia, jotka voivat kohdistaa systeemisen skleroosin (SSc) patogeneesiin ja sen kliinisiin ilmenemismuotoihin. Luuytimestä (MSC(M)), rasvakudoksesta (MSC(AT)) tai napanuorasta (MSC(UC)) kerätyn MSC:n lisääntyvä käyttö useissa eri käyttöaiheissa tarjoaa johdonmukaista näyttöä niiden turvallisuudesta ihmisillä. MSC(M) suonensisäisen (IV) injektion tehokkuus akuutin käänteishyljintäsairauden hoidossa johti niiden myyntilupaan vuonna 2012, ja MSC(AT) (Alofisel) hyväksyttiin vakavaan Crohnin fisteliin vuonna 2018.

MSC edustaa lupaavaa terapeuttista lähestymistapaa SSc:lle. Aiemmin a) osoitimme sairauskohtaisia ​​poikkeavuuksia SSc-potilaiden MSC(M):ssä, mikä antoi vahvan perusteen käyttää allogeenistä MSC:tä SSc-potilaiden hoitoon, b) saimme päätökseen ensimmäisen vaiheen I/II annoksen nostokokeen käyttämällä allogeenista MSC(M)-infuusiota 20 vakavaa SSc-potilasta (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) ilman turvallisuusongelmia, ihofibroosin merkittävä paraneminen 3–6 kuukautta infuusion jälkeen, mikä näytti sen jälkeen pienemmältä, mikä tukee toistuvien infuusioiden tarvetta.

In vitro, kokeelliset ja kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että MSC:n ominaisuudet vaihtelevat niiden alkuperäkudoksen/lähteen mukaan. Osoitimme, että verrattuna MSC(M):hen, MSC(AT) on helpompi kerätä ja niillä on suurempi proliferaatiokyky ennen vanhenemista, korkeampi geneettinen stabiilisuus ja erinomaiset immunosuppressiiviset ominaisuudet.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa valituista terveistä luovuttajista johdettuja allogeenisiä MSC(AT)-soluja, joilla on riittävät fenotyyppiset kriteerit Kansainvälisen solu- ja geeniterapian mukaan.

Kun otetaan huomioon yllä oleva perustelu, näitä MSC(AT):itä käytetään myöhemmin vaiheen I/II satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa testataan allogeenistä MSC(AT)-systeemistä infuusiota vaikean systeemisen skleroosin hoitoon.