Výroba alogenních mezenchymálních stromálních buněk derivovaných z tukové tkáně pro léčbu těžké systémové sklerózy (Pre_MSC-AT-SSc)

Mezenchymální stromální buňky (MSC) jsou multipotentní buňky, které nesou imunomodulační, proangiogenní a antifibrotické vlastnosti, které mohou cílit na patogenezi systémové sklerózy (SSc) a její klinické projevy. Rostoucí používání MSC získaných z kostní dřeně (MSC(M)), tukové tkáně (MSC(AT)) nebo pupeční šňůry (MSC(UC)) v různých indikacích poskytuje konzistentní důkazy podporující jejich bezpečnost u lidí. Účinnost intravenózní (IV) injekce MSC(M) pro léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli vedla k jejich marketingovému schválení v roce 2012 a MSC(AT) (Alofisel) byly schváleny pro těžkou Crohnovu píštěl v roce 2018.

MSC představují slibný terapeutický přístup pro SSc. Dříve jsme a) prokázali abnormality specifické pro chorobu v MSC(M) od pacientů se SSc, což poskytlo silné zdůvodnění pro použití alogenních MSC k léčbě pacientů se SSc, b) dokončili první fázi I/II studie s eskalací dávky pomocí alogenní infuze MSC(M) v 20 pacientů s těžkým SSc (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) bez problémů s bezpečností, významné zlepšení kožní fibrózy za 3 až 6 měsíců po infuzi, která se poté jevila jako nižší, čímž byla podpořena potřeba opakovaných infuzí.

Experimentální a klinické studie in vitro naznačují, že vlastnosti MSC se liší podle tkáně původu/zdroje. Prokázali jsme, že ve srovnání s MSC(M) se MSC(AT) snadněji sklízejí a vykazují vyšší proliferační schopnost před vstupem do stárnutí, vyšší genetickou stabilitu a vynikající imunosupresivní vlastnosti.

Cílem současného výzkumu je úspěšná produkce alogenních MSC(AT) pocházejících od vybraných zdravých dárců, s adekvátními fenotypovými kritérii podle International Society for Cell & Gene Therapy.

S ohledem na výše uvedené zdůvodnění budou tyto MSC(AT) následně použity ve fázi I/II randomizované klinické studie testující alogenní MSC(AT) systémovou infuzi pro léčbu těžké systémové sklerózy.