Fabricación de células estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo alogénico para el tratamiento de la esclerosis sistémica grave (Pre_MSC-AT-SSc)

Las células estromales mesenquimales (MSC) son células multipotentes que tienen propiedades inmunomoduladoras, proangiogénicas y antifibróticas, que pueden atacar la patogénesis de la esclerosis sistémica (SSc) y sus manifestaciones clínicas. El uso cada vez mayor de MSC, extraídas de la médula ósea (MSC(M)), tejido adiposo (MSC(AT)) o cordón umbilical (MSC(UC)) en una variedad de indicaciones, brinda evidencia consistente que respalda su seguridad en humanos. La eficacia de la inyección intravenosa (IV) de MSC(M) para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped condujo a su aprobación de comercialización en 2012 y la aprobación de MSC(AT) (Alofisel) para la fístula de Crohn grave en 2018.

Las MSC representan un enfoque terapéutico prometedor para la SSc. Anteriormente a) mostramos anomalías específicas de la enfermedad en MSC(M) de pacientes con SSc, lo que proporcionó una sólida justificación para usar MSC alogénicas para tratar pacientes con SSc, b) completamos el primer ensayo de aumento de dosis de fase I/II usando infusión de MSC(M) alogénica en 20 pacientes con SSc grave (ClinicalTrials.gov: NCT02213705, PHRC AOM 11-250) sin problemas de seguridad, mejoría significativa en la fibrosis de la piel entre 3 y 6 meses después de la infusión, que pareció ser más baja posteriormente, lo que respalda la necesidad de infusiones repetidas.

Los estudios in vitro, experimentales y clínicos sugieren que las propiedades de las MSC varían según su tejido de origen/fuente. Demostramos que, en comparación con MSC(M), MSC(AT) son más fáciles de recolectar y muestran una mayor capacidad proliferativa antes de entrar en senescencia, una mayor estabilidad genética y propiedades inmunosupresoras superiores.

El objetivo de la presente investigación es la producción exitosa de MSC(AT) alogénicas derivadas de donantes sanos seleccionados, con criterios fenotípicos adecuados según la Sociedad Internacional de Terapia Celular y Génica.

Teniendo en cuenta la justificación anterior, estos MSC(AT) se utilizarán posteriormente en un ensayo clínico aleatorizado de fase I/II que pruebe la infusión sistémica de MSC(AT) alogénicos para el tratamiento de la esclerosis sistémica grave.