用于治疗严重系统性硬化症的同种异体脂肪组织来源的间充质基质细胞的制造 (Pre_MSC-AT-SSc)

间充质基质细胞（MSC）是多能细胞，具有免疫调节、促血管生成和抗纤维化特性，可以针对系统性硬化症（SSc）发病机制及其临床表现。 从骨髓 (MSC(M))、脂肪组织 (MSC(AT)) 或脐带 (MSC(UC)) 采集的 MSC 在各种适应症中的使用越来越多，这提供了一致的证据支持其在人类中的安全性。 MSC(M) 静脉 (IV) 注射治疗急性移植物抗宿主病的功效使其于 2012 年获得上市批准，MSC(AT) (Alofisel) 于 2018 年被批准用于治疗严重克罗恩瘘。

MSC 代表了一种有前途的 SSc 治疗方法。 我们之前 a) 显示了 SSc 患者 MSC(M) 的疾病特异性异常，为使用同种异体 MSC 治疗 SSc 患者提供了强有力的理由，b) 使用同种异体 MSC(M) 输注完成了第一个 I/II 期剂量递增试验20 名严重 SSc 患者（ClinicalTrials.gov： NCT02213705，PHRC AOM 11-250）没有安全问题，输注后 3 至 6 个月皮肤纤维化显着改善，此后似乎较低，从而支持重复输注的需要。

体外实验和临床研究表明，间充质干细胞的特性因其组织来源而异。 我们证明，与 MSC(M) 相比，MSC(AT) 更容易收获，并在进入衰老之前表现出更高的增殖能力、更高的遗传稳定性和优异的免疫抑制特性。

本研究的目标是成功生产来自选定健康供体的同种异体 MSC(AT)，并根据国际细胞与基因治疗学会的规定，具有足够的表型标准。

考虑到上述原理，这些 MSC(AT) 随后将用于 I/II 期随机临床试验，测试同种异体 MSC(AT) 全身输注治疗严重系统性硬化症的效果。