Fabrication de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées du tissu adipeux pour le traitement de la sclérose systémique sévère (Pre_MSC-AT-SSc)
Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) sont des cellules multipotentes qui portent des propriétés immunomodulatrices, pro-angiogéniques et anti-fibrotiques, qui peuvent cibler la pathogenèse de la sclérose systémique (SSc) et ses manifestations cliniques. L'utilisation croissante des CSM, récoltées à partir de la moelle osseuse (MSC(M)), du tissu adipeux (MSC(AT)) ou du cordon ombilical (MSC(UC)) dans une variété d'indications, fournit des preuves cohérentes à l'appui de leur innocuité chez l'homme. L'efficacité de l'injection intraveineuse (IV) de MSC(M) pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte a conduit à leur approbation de commercialisation en 2012 et MSC(AT) (Alofisel) a été approuvé pour la fistule de Crohn sévère en 2018.
Les CSM représentent une approche thérapeutique prometteuse pour la SSc. Nous avons précédemment a) montré des anomalies spécifiques à la maladie dans les CSM(M) chez des patients atteints de ScS, ce qui justifie fortement l'utilisation de CSM allogéniques pour traiter les patients atteints de ScS, b) terminé le premier essai de phase I/II d'escalade de dose en utilisant une perfusion de CSM(M) allogénique chez 20 patients atteints de ScS sévère (ClinicalTrials.gov : NCT02213705, PHRC AOM 11-250) sans problème de sécurité, amélioration significative de la fibrose cutanée 3 à 6 mois après la perfusion qui est apparue plus faible par la suite, justifiant ainsi la nécessité de perfusions répétées.
Des études in vitro, expérimentales et cliniques suggèrent que les propriétés des CSM varient selon leur tissu d'origine/source. Nous avons démontré que par rapport aux MSC(M), les MSC(AT) sont plus faciles à récolter et présentent une capacité de prolifération plus élevée avant d'entrer dans la sénescence, une stabilité génétique plus élevée et des propriétés immunosuppressives supérieures.
L'objectif de la présente recherche est la production réussie de MSC(AT) allogéniques provenant de donneurs sains sélectionnés, avec des critères phénotypiques adéquats selon l'International Society for Cell & Gene Therapy.
Compte tenu de la justification ci-dessus, ces MSC(AT) seront ensuite utilisées dans un essai clinique randomisé de phase I/II testant la perfusion systémique allogénique de MSC(AT) pour le traitement de la sclérodermie systémique sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dominique Farge, Pr
- Numéro de téléphone: +33142499768
- E-mail: dominique.farge-bancel@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jérôme Lambert, Dr
- Numéro de téléphone: +33142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 et ≤ 55 ans
- IMC <30
- Non fumeur
- Admission pour une intervention de chirurgie plastique pré-programmée liposuccion ou lipo-aspiration dans la paroi abdominale sous anesthésie générale
- Consentement écrit
- Affilié à une sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Poids < 50 kg
- Sérologie virale positive : Virus de l'Hépatite B (VHB), Virus de l'Hépatite C (VHC), Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), Virus de l'Hépatite E (VHE), syphilis, Virus Lymphotrope T Humain (HTLV), infection active par IgM+ pour la toxoplasmose, Epsiten Virus de Barr (EBV), Cytomégalovirus (CMV)
- Infection généralisée active (virale, parasitaire, tuberculose, lèpre...)
Comorbidités importantes selon les antécédents médicaux du donneur ou les facteurs de risque existants d'infections virales au cours des 12 derniers mois :
- Partenaires sexuels multiples entre le donneur ou son partenaire habituel
- Dépendance intraveineuse au donneur ou au partenaire régulier
- Accident d'exposition à du sang ou à des dérivés suspectés d'être contaminés
- Hypertension non contrôlée
- Greffe de dure-mère humaine
- Antécédents chirurgicaux du système nerveux central
- Démence ou maladie neurologique pouvant évoquer une encéphalopathie spongiforme subaiguë
- Antécédents familiaux dans le cadre de l'encéphalopathie spongiforme subaiguë
- Hémopathies malignes
- Actif ou tout antécédent de cancer
- Antécédents de chimiothérapie ou d'irradiation
- Maladie systémique ou auto-immune
- Adénopathies multiples, splénomégalie, hépatomégalie
- Ictère
- Hémophilie
- Diabète insulino-dépendant connu
- Traitement avec des hormones hypophysaires extractives (y compris les hormones de croissance)
- Thérapie aux stéroïdes (pendant plus de 5 jours) au cours des 3 derniers mois
- Traitement au lithium
- Grossesse
- Privé de liberté
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Adultes devant subir une chirurgie plastique
Adultes qui doivent subir une chirurgie plastique pour une liposuccion abdominale ou une lipoaspiration sous anesthésie générale pour leurs propres soins et qui sont volontaires pour le don de graisse afin de contribuer à l'étude
|
Prélèvement de tissu adipeux (40-60g) lors de la liposuccion ou lipoaspiration abdominale sous anesthésie générale qui est réalisée selon les soins habituels
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Production d'au moins 3 lots de MSC(AT) issus de tissus adipeux de donneurs
Délai: Jusqu'à 2 mois
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Jusqu'à 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pourcentage de viabilité
Délai: Jusqu'à 2 mois
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Jusqu'à 2 mois
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Pourcentage de cellules CD73+
Délai: Jusqu'à 2 mois
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Jusqu'à 2 mois
|
|
Pourcentage de cellules CD90+
Délai: Jusqu'à 2 mois
|
Jusqu'à 2 mois
|
|
Pourcentage de cellules CD105+
Délai: Jusqu'à 2 mois
|
Jusqu'à 2 mois
|
|
Pourcentage d'expression de HLA-DR
Délai: Jusqu'à 2 mois
|
Jusqu'à 2 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230376
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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