Peginterferon Lambda och Lonafarnib förstärkt med ritonavir 48-veckors kombinationsterapi för deltahepatit

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

• Man eller kvinna, >=18 år.
• Närvaro av HDV-RNA i serum vid två punkter med minst en dags mellanrum med HDV-RNA-nivåer som är kvantifierbara och över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) för HDV-RNA-analysen.
• Pågående användning av antingen tenofovir (TDF eller TAF) eller Entecavir för viral suppression av HBV i minst 12 veckor med dokumenterad suppression av HBV DNA (<100 IE/ml).

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

• Dekompenserad leversjukdom, definierad av antingen bilirubin >2mg/dL, albumin <3,0 gm/dL, protrombintid >2 sek förlängd eller historia av blödande matstrupsvaricer, ascites eller leverencefalopati. Laboratorieavvikelser som inte tros bero på leversjukdom behöver inte nödvändigtvis uteslutas. Patienter med ett absolut neutrofilantal <1000/dL och blodplättar <75 000/dL kommer också att exkluderas från studien.
• Graviditet eller amning.
• För kvinnor med reproduktionspotential: Brist på användning av mycket effektiv preventivmedel definierad som tubal ligering hos kvinnor, eller användning av två preventivmetoder såsom kondomer (manlig partner) och spermiedödande medel i kombination med en intrauterin enhet eller en progestinbaserad hormonell preventivmetod (implantat) eller injektion) i minst 3 månader före behandling fram till 24 veckor efter avslutad studiemedicinering. Kvinnliga deltagare med fertil ålder får inte använda p-piller som en form av preventivmedel på grund av oro för interaktion med studiemediciner som leder till att preventivmedel misslyckas.
• För män med reproduktionspotential: Kan eller vill inte använda kondom konsekvent utöver den kvinnliga partnern genom att använda en annan adekvat preventivmetod (se punkt 3) för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under studiedeltagandet och i ytterligare 24 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet . Patienter som har genomgått kirurgisk sterilisering (vasektomi) kommer fortfarande att kräva att den kvinnliga partnern använder en ytterligare adekvat preventivmetod.
• Oförmåga att ta orala och subkutana mediciner
• Ovillig att följa studiens interventionsregimen eller att följa studieprocedurerna, eller otillgänglighet under studiens varaktighet
• Betydande systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, kronisk hjärtsvikt, njursvikt (eGFR <50 ml/min), organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller depression (endast om man upplever att man löper hög risk av NIHs psykiatriska konsultationstjänst), eller aktiv kranskärlssjukdom.
• Systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 2 månaderna före inskrivning.
• Bevis på en annan form av leversjukdom utöver viral hepatit (till exempel autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, pågående läkemedelsinducerad leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (men inte steatos), hemokromatos, eller alfa-1-antitrypsinbrist).
• Aktivt drogmissbruk, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsläkemedel under föregående år, enligt egenrapportering eller tidigare medicinska journaler.
• Bevis på hepatocellulärt karcinom. Detta kommer att bestämmas på basis av avbildning med ultraljud/datortomografi eller MRT som utförs maximalt 6 månader före inskrivning. Förhöjda AFP-nivåer kommer att utvärderas kliniskt och ytterligare avbildning kan utföras om det känns nödvändigt.
• Bevis på samtidig hepatit C-infektion med positivt serum HCV RNA.
• All experimentell behandling, tidigare användning av lonafarnib eller pegylerad interferonbehandling inom 6 månader före inskrivning.
• Aktiv, allvarlig autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller reumatoid artrit, som enligt utredarna kan förvärras av terapi med lambdainterferon. Detta kommer att utvärderas vid baslinjen och under uppföljande laboratorietester (inklusive blod- och urinstudier) utöver beskrivna symtom vid varje poliklinisk besök.
• Diagnos av malignitet under de fem åren före inskrivningen med undantag för ytliga dermatologiska maligniteter.
• Bevis på HIV-saminfektion; HIV 1/2 antikroppspositivitet vid serumtestning.
• Samtidig användning av statiner eftersom dessa läkemedel hämmar mevalonatsyntesen, vilket minskar proteinprenyleringen.
• Samtidig användning av måttliga och starka CYP3A-hämmare och inducerare (Se bilaga 1 för en icke-uttömmande lista över kontraindicerade läkemedel och potentiella läkemedel med signifikanta läkemedelsinteraktioner).
• Samtidig användning av alfa 1-adrenoreceptorantagonist, antiarytmika, pimozid, sildenafil, lugnande medel och sömnmedel, ergot och johannesört på grund av ritonavirs möjliga effekt på levermetabolismen av dessa läkemedel, vilket leder till potentiellt livshotande biverkningar.
• Kliniskt signifikanta baslinje-EKG-avvikelser såsom QTc-intervall >450 ms och/eller förlängt PR-intervall.
• Okontrollerade förhöjda triglycerider (>500 mg/dL). Patienter på annan lipidsänkande behandling än statiner kommer att vara berättigade till denna studie.
• Historik av pankreatit av andra orsaker än gallstenspankreatit. Försökspersoner med en baslinjenivå för amylas och/eller lipas >3 ULN kommer att exkluderas från studien.
• Alla andra tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra patientens deltagande eller följsamhet i studien.
• Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.