デルタ肝炎に対するペグインターフェロン・ラムダとロナファルニブのリトナビルによる48週間併用療法の強化

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 男性または女性、18 歳以上。
• 少なくとも 1 日離れた 2 点における血清中の HDV RNA の存在。HDV RNA レベルは定量可能であり、HDV RNA アッセイの定量下限 (LLOQ) を超えています。
• HBVのウイルス抑制のためにテノホビル（TDFまたはTAF）またはエンテカビルを少なくとも12週間継続的に使用し、HBV DNAの抑制が実証されている（<100 IU/ml）。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• 非代償性肝疾患。ビリルビン > 2mg/dL、アルブミン < 3.0 gm/dL、プロトロンビン時間 > 2 秒延長、または出血性食道静脈瘤、腹水、肝性脳症の病歴のいずれかによって定義されます。 肝疾患によるものではないと考えられる臨床検査値の異常は、必ずしも除外する必要がない場合があります。 絶対好中球数<1000/dLおよび血小板<75,000/dLの患者も同様に研究から除外される。
• 妊娠中または授乳中。
• 生殖能力のある女性の場合：女性の卵管結紮として定義される非常に効果的な避妊法の使用の欠如、または子宮内避妊具またはプロゲスチンベースのホルモン避妊法（インプラント）と組み合わせたコンドーム（男性パートナー）および殺精子剤などの2つの避妊方法の使用の欠如。治験薬投与終了後24週間まで、治療前少なくとも3ヶ月間投与すること。 妊娠の可能性のある女性参加者は、避妊の失敗につながる治験薬との相互作用が懸念されるため、避妊手段として経口避妊薬を使用してはなりません。
• 生殖能力のある男性：治験参加中および治験薬投与終了後さらに24週間、パートナーとの効果的な避妊を確実にするために別の適切な避妊法（項目3を参照）を使用している女性パートナーに加えて、コンドームを継続的に使用できない、または使用したくない。 。 外科的不妊手術（精管切除術）を受けた患者でも、女性パートナーは追加の適切な避妊方法を利用する必要があります。
• 経口薬や皮下薬を服用できない
• 研究介入計画や研究手順に従うことを望まない、または研究期間中連絡が取れない
• 肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患。うっ血性心不全、腎不全（eGFR <50 ml/分）、臓器移植、重篤な精神疾患またはうつ病（医師によってリスクが高いと思われる場合のみ）を含むがこれらに限定されない。 NIH 精神医学相談サービス）、または活動性冠動脈疾患。
• -登録前の過去2か月以内に全身免疫抑制療法を受けている。
• ウイルス性肝炎に加えて別の形態の肝疾患の証拠（例えば、自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、進行中の薬剤性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（脂肪症ではない）、ヘモクロマトーシス、またはα-1-アンチトリプシン欠損症）。
• 自己申告または以前の医療記録によって判断される、前年以内のアルコール、吸入薬または注射薬などの活性物質の乱用。
• 肝細胞癌の証拠。 これは、登録の最大 6 か月前に実行される超音波/CT スキャンまたは MRI による画像検査に基づいて決定されます。 AFP レベルの上昇は臨床的に評価され、必要に応じてさらなる画像検査が実行される場合があります。
• 血清HCV RNA陽性を伴うC型肝炎の同時感染の証拠。
• -任意の実験的治療、登録前6か月以内のロナファルニブまたはペグ化インターフェロン療法の以前の使用。
• 研究者の見解では、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチなどの活動性の重篤な自己免疫疾患は、ラムダインターフェロンによる治療によって悪化する可能性があると考えられています。 これは、各外来受診時に記載された症状に加えて、ベースライン時および追跡検査（血液および尿検査を含む）中に評価されます。
• 登録前の5年間に悪性腫瘍と診断されたこと。ただし、表在性皮膚悪性腫瘍には例外が認められる。
• HIV 同時感染の証拠。血清検査でHIV 1/2抗体陽性。
• スタチン系薬剤を同時に使用すると、メバロン酸合成が阻害され、タンパク質のプレニル化が減少します。
• 中等度および強力な CYP3A 阻害剤および誘導剤の同時使用 (禁忌薬および重大な薬物相互作用がある可能性のある薬物の非網羅的なリストについては、付録 1 を参照)。
• アルファ 1 アドレナリン受容体拮抗薬、抗不整脈薬、ピモジド、シルデナフィル、鎮静薬および催眠薬、麦角およびセントジョーンズワートの同時使用。これらの薬剤の肝代謝に対するリトナビルの影響の可能性により、生命を脅かす副作用が生じる可能性があります。
• QTc間隔>450msおよび/またはPR間隔の延長など、臨床的に重大なベースライン心電図異常。
• 中性脂肪の上昇が制御されていない (>500 mg/dL)。 スタチン以外の脂質低下療法を受けている患者は、この研究の対象となります。
• 胆石膵炎以外の原因による膵炎の既往。 ベースラインのアミラーゼおよび/またはリパーゼレベルがULN 3を超える被験者は研究から除外されます。
• 研究者が患者の研究への参加または遵守を妨げると判断したその他の状態。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供できない。