聚乙二醇干扰素 Lambda 和 Lonafarnib 与利托那韦 48 周联合疗法治疗 Delta 肝炎效果增强

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

• 男性或女性，>=18岁。
• 血清中至少间隔一天的两个点存在 HDV RNA，且 HDV RNA 水平可定量且高于 HDV RNA 测定的定量下限 (LLOQ)。
• 持续使用替诺福韦（TDF 或 TAF）或恩替卡韦抑制 HBV 病毒至少 12 周，并有 HBV DNA 抑制记录（<100 IU/ml）。

排除标准：

符合以下任何条件的个人将被排除在本研究之外：

• 失代偿性肝病，定义为胆红素>2mg/dL、白蛋白<3.0gm/dL、凝血酶原时间延长>2秒，或有食管静脉曲张出血、腹水或肝性脑病病史。 不被认为是由肝病引起的实验室异常可能不一定需要排除。 中性粒细胞绝对计数<1000/dL 和血小板<75,000/dL 的患者也将被排除在研究之外。
• 怀孕或哺乳期。
• 对于有生育潜力的女性：缺乏使用高效避孕措施，即女性输卵管结扎术，或使用两种避孕方法，例如避孕套（男性伴侣）和杀精剂，并结合宫内节育器或基于孕激素的激素避孕（埋植剂）或注射）治疗前至少 3 个月，直至研究药物给药结束后 24 周。 有生育能力的女性参与者不得使用口服避孕药作为避孕方式，因为担心与研究药物相互作用导致避孕失败。
• 对于有生育潜力的男性：除了女性伴侣使用另一种适当的避孕方法（见第 3 项）以确保在研究参与期间以及研究药物给药结束后的另外 24 周内与伴侣有效避孕之外，无法或不愿意持续使用安全套。 接受绝育手术（输精管切除术）的患者仍需要女性伴侣采取额外的适当避孕方法。
• 无法服用口服和皮下药物
• 不愿意遵守研究干预方案或遵守研究程序，或在研究期间无法参加
• 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括但不限于充血性心力衰竭、肾衰竭（eGFR<50ml/min）、器官移植、严重精神疾病或抑郁症（仅当患者认为存在高风险时） NIH 精神病学咨询服务），或活动性冠状动脉疾病。
• 入组前2个月内接受过全身免疫抑制治疗。
• 除病毒性肝炎外，还有其他形式的肝病证据（例如自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔逊病、酒精性肝病、持续性药物性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（但不是脂肪变性）、血色素沉着症、或 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症）。
• 根据自我报告或之前的医疗记录确定，过去一年内滥用活性物质，例如酒精、吸入或注射药物。
• 肝细胞癌的证据。 这将根据入组前最多 6 个月进行的超声/CT 扫描或 MRI 成像来确定。 升高的 AFP 水平将进行临床评估，如有必要，可能会进行进一步的影像学检查。
• 并发丙型肝炎感染且血清 HCV RNA 呈阳性的证据。
• 任何实验性治疗、入组前 6 个月内曾使用过 lonafarnib 或聚乙二醇干扰素治疗。
• 研究人员认为，活性、严重的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩病或类风湿性关节炎，可能会因 lambda 干扰素治疗而加剧。 除了每次门诊就诊时描述的症状外，还将在基线和后续实验室测试（包括血液和尿液研究）期间对此进行评估。
• 入组前五年内诊断出恶性肿瘤，浅表皮肤恶性肿瘤除外。
• HIV 合并感染的证据；血清检测 HIV 1/2 抗体呈阳性。
• 同时使用他汀类药物会抑制甲羟戊酸合成，从而减少蛋白质异戊二烯化。
• 同时使用中度和强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂（参见附录 1，了解禁忌药物和具有显着药物相互作用的潜在药物的非详尽清单）。
• 同时使用α1肾上腺素受体拮抗剂、抗心律失常药、匹莫齐特、西地那非、镇静催眠药、麦角和圣约翰草，因为利托那韦可能影响这些药物的肝脏代谢，从而导致潜在的危及生命的副作用。
• 临床显着的基线心电图异常，例如 QTc 间期 >450 毫秒和/或 PR 间期延长。
• 甘油三酯升高不受控制（>500 mg/dL）。 接受他汀类药物以外的降脂治疗的患者将有资格参加本研究。
• 除胆石性胰腺炎外，有其他原因引起的胰腺炎病史。 基线淀粉酶和/或脂肪酶水平 > 3 ULN 的受试者将被排除在研究之外。
• 研究者认为会妨碍患者参与或遵守研究的任何其他情况。
• 无法提供书面知情同意书。