Peginterferon lambda és lonafarnib ritonavirral erősített 48 hetes kombinált terápia delta hepatitis kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

• Férfi vagy nő, >=18 éves.
• HDV RNS jelenléte a szérumban két ponton, legalább egy nap eltéréssel, a HDV RNS szintjei, amelyek kvantifikálhatók és a HDV RNS vizsgálat alsó kvantitatív határa (LLOQ) felett vannak.
• Tenofovir (TDF vagy TAF) vagy Entecavir folyamatos alkalmazása a HBV vírusos szuppressziójára legalább 12 hétig, a HBV DNS dokumentált szuppressziójával (<100 NE/ml).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Dekompenzált májbetegség, amelyet a bilirubin > 2 mg/dl, az albumin <3,0 g/dl, a protrombinidő > 2 másodperces megnyúlása, vagy a kórelőzményben szereplő vérző nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia alapján határoztak meg. Nem feltétlenül szükséges kizárni azokat a laboratóriumi eltéréseket, amelyekről azt gondolják, hogy nem májbetegségnek tulajdoníthatók. Azok a betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma <1000/dl és vérlemezkeszám <75 000/dl, szintén kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Reproduktív képességű nőstényeknél: A nőknél a petevezeték elkötésének definiált rendkívül hatékony fogamzásgátlás hiánya, vagy két fogamzásgátló módszer, például óvszer (férfi partner) és spermicid alkalmazása méhen belüli eszközzel vagy progesztin alapú hormonális fogamzásgátlással (implantátum) kombinálva. vagy injekció) a kezelés előtt legalább 3 hónapig, a vizsgálati gyógyszer beadása után 24 hétig. Fogamzóképes korú női résztvevők nem használhatnak orális fogamzásgátló tablettákat fogamzásgátlásként, mivel aggodalomra adnak okot a vizsgálati gyógyszerekkel való interakció miatt, ami a fogamzásgátlás sikertelenségéhez vezet.
• Reprodukciós képességű férfiak esetében: Képtelenek vagy nem hajlandóak következetesen óvszert használni a másik megfelelő fogamzásgátló módszert használó női partner mellett (lásd a 3. pontot), hogy a partnerrel hatékony fogamzásgátlást biztosítsanak a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszeradagolás befejezése után további 24 hétig. . A sebészeti sterilizáción (vazektómián) átesett betegek esetében továbbra is női partnernek kell további megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznia.
• Az orális és szubkután gyógyszerek szedésének képtelensége
• Nem hajlandó betartani a vizsgálati beavatkozási rendet vagy a vizsgálati eljárásokat, vagy nem elérhető a vizsgálat időtartama alatt
• A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, pangásos szívelégtelenséget, veseelégtelenséget (eGFR <50 ml/perc), szervátültetést, súlyos pszichiátriai betegséget vagy depressziót (csak akkor, ha úgy érzi, hogy az az NIH pszichiátriai konzultációs szolgálata), vagy aktív koszorúér-betegség.
• Szisztémás immunszuppresszív terápia a beiratkozást megelőző 2 hónapban.
• A vírusos hepatitis mellett a májbetegség egy másik formájának bizonyítéka (például autoimmun májbetegség, primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, alkoholos májbetegség, folyamatban lévő gyógyszer okozta májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis (de nem steatosis), hemochromatosis, vagy alfa-1-antitripszin hiány).
• Hatóanyagokkal való visszaélés, például alkohollal, inhalált vagy injekciós kábítószerekkel az előző évben, az önbevallás vagy a korábbi orvosi feljegyzések alapján.
• A hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka. Ezt a felvételt megelőzően legfeljebb 6 hónappal végzett ultrahanggal/CT-vizsgálattal vagy MRI-vel végzett képalkotás alapján határozzák meg. Az emelkedett AFP-szinteket klinikailag értékelik, és szükség esetén további képalkotó vizsgálatok is elvégezhetők.
• Egyidejű hepatitis C fertőzés bizonyítéka pozitív szérum HCV RNS-sel.
• Bármilyen kísérleti terápia, lonafarnib vagy pegilált interferon terápia a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Az aktív, súlyos autoimmun betegségek, mint a szisztémás lupus erythematosus, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség vagy a rheumatoid arthritis, ami a vizsgálók véleménye szerint a lambda interferon terápia súlyosbíthatja. Ezt minden járóbeteg-látogatásnál a leírt tüneteken túlmenően kiinduláskor és a nyomon követési laboratóriumi vizsgálatok során (beleértve a vér- és vizeletvizsgálatokat) értékelik.
• Rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a felvételt megelőző öt évben, kivéve a felszíni bőrgyógyászati ​​rosszindulatú daganatokat.
• HIV társfertőzés bizonyítéka; HIV 1/2 antitest pozitivitás szérumteszten.
• A sztatinok egyidejű alkalmazása, mivel ezek a gyógyszerek gátolják a mevalonát szintézist, ami csökkenti a fehérje prenilációt.
• Mérsékelt és erős CYP3A gátlók és induktorok egyidejű alkalmazása (Lásd az 1. függeléket az ellenjavallt gyógyszerek és a jelentős gyógyszerkölcsönhatást okozó potenciális gyógyszerek nem kimerítő listájáért).
• Alfa 1 adrenoreceptor antagonista, antiarrhythmiás, pimozid, szildenafil, nyugtató és altatók, anyarozs és orbáncfű egyidejű alkalmazása a ritonavir lehetséges hatása miatt ezeknek a gyógyszereknek a májban történő metabolizmusára, ami potenciálisan életveszélyes mellékhatásokhoz vezethet.
• Klinikailag jelentős kiindulási EKG-rendellenességek, mint például a QTc-intervallum >450 ms és/vagy megnyúlt PR-intervallum.
• Nem szabályozott emelkedett trigliceridszint (>500 mg/dl). A sztatinokon kívül más lipidcsökkentő terápiában részesülő betegek is részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• Az epekő hasnyálmirigy-gyulladástól eltérő okokból származó hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében. Azokat az alanyokat, akiknek kiindulási amiláz- és/vagy lipázszintje >3 ULN, kizárják a vizsgálatból.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a beteg vizsgálatban való részvételét vagy együttműködését.
• Képtelenség írásos beleegyezés megadására.