Peginterferon Lambda und Lonafarnib verstärkt mit Ritonavir – 48-wöchige Kombinationstherapie bei Delta-Hepatitis

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männlich oder weiblich, >=18 Jahre alt.
• Vorhandensein von HDV-RNA im Serum an zwei Punkten im Abstand von mindestens einem Tag mit HDV-RNA-Spiegeln, die quantifizierbar sind und über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) des HDV-RNA-Assays liegen.
• Laufende Anwendung von Tenofovir (TDF oder TAF) oder Entecavir zur Virussuppression von HBV für mindestens 12 Wochen mit dokumentierter Suppression der HBV-DNA (<100 IE/ml).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch entweder Bilirubin > 2 mg/dl, Albumin < 3,0 g/dl, verlängerte Prothrombinzeit > 2 Sekunden oder Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Laboranomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine Lebererkrankung zurückzuführen sind, müssen nicht unbedingt ausgeschlossen werden. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1000/dl und Blutplättchen <75.000/dl werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: Fehlende Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung, definiert als Tubenligatur bei Frauen, oder die Verwendung von zwei Verhütungsmethoden wie Kondomen (männlicher Partner) und Spermizid in Kombination mit einem Intrauterinpessar oder einer hormonellen Empfängnisverhütung auf Gestagenbasis (Implantat). oder Injektion) für mindestens 3 Monate vor der Behandlung bis 24 Wochen nach Ende der Verabreichung der Studienmedikation. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen orale Antibabypillen nicht zur Empfängnisverhütung verwenden, da befürchtet wird, dass Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten zu einem Versagen der Empfängnisverhütung führen könnten.
• Für Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial: Nicht in der Lage oder nicht willens, zusätzlich zur Partnerin konsequent Kondome zu verwenden und eine andere geeignete Verhütungsmethode (siehe Punkt 3) anzuwenden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere 24 Wochen nach Ende der Verabreichung der Studienmedikation sicherzustellen . Patienten, die sich einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie) unterzogen haben, müssen weiterhin von ihrer Partnerin eine zusätzliche geeignete Verhütungsmethode anwenden.
• Unfähigkeit, orale und subkutane Medikamente einzunehmen
• Nicht bereit, sich an das Studieninterventionsschema oder die Studienabläufe zu halten, oder Nichtverfügbarkeit für die Dauer der Studie
• Signifikante systemische oder schwerwiegende Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, Nierenversagen (eGFR <50 ml/min), Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression (nur wenn ein hohes Risiko besteht). der psychiatrische Beratungsdienst des NIH) oder eine aktive koronare Herzkrankheit.
• Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate vor der Einschreibung.
• Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis (z. B. Autoimmunlebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Wilson-Krankheit, alkoholbedingte Lebererkrankung, anhaltende medikamenteninduzierte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (jedoch nicht Steatose), Hämochromatose, oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
• Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen im vergangenen Jahr, ermittelt durch Selbstauskunft oder frühere Krankenakten.
• Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom. Dies wird anhand einer Bildgebung mit Ultraschall/CT oder MRT ermittelt, die maximal 6 Monate vor der Einschreibung durchgeführt wurde. Erhöhte AFP-Werte werden klinisch beurteilt und bei Bedarf können weitere Bildgebungsverfahren durchgeführt werden.
• Hinweise auf eine gleichzeitige Hepatitis-C-Infektion mit positiver HCV-RNA im Serum.
• Jegliche experimentelle Therapie, vorherige Anwendung von Lonafarnib oder pegylierter Interferontherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Aktive, schwere Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder rheumatoide Arthritis, die nach Ansicht der Forscher durch eine Therapie mit Lambda-Interferon verschlimmert werden könnten. Dies wird zu Studienbeginn und während der Nachuntersuchung im Labor (einschließlich Blut- und Urinuntersuchungen) zusätzlich zu den beschriebenen Symptomen bei jedem ambulanten Besuch beurteilt.
• Diagnose einer bösartigen Erkrankung in den fünf Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme oberflächlicher dermatologischer bösartiger Erkrankungen.
• Hinweise auf eine HIV-Koinfektion; HIV-1/2-Antikörperpositivität bei Serumtests.
• Gleichzeitige Anwendung von Statinen, da diese Medikamente die Mevalonatsynthese hemmen, was die Proteinprenylierung verringert.
• Gleichzeitige Anwendung mäßiger und starker CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren (siehe Anhang 1 für eine nicht erschöpfende Liste kontraindizierter Arzneimittel und potenzieller Arzneimittel mit erheblichen Arzneimittelwechselwirkungen).
• Gleichzeitige Anwendung von Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten, Antiarrhythmika, Pimozid, Sildenafil, Beruhigungsmitteln und Hypnotika, Mutterkorn und Johanniskraut aufgrund der möglichen Wirkung von Ritonavir auf den Leberstoffwechsel dieser Arzneimittel, was zu potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen kann.
• Klinisch signifikante EKG-Ausgangsanomalien wie QTc-Intervall > 450 ms und/oder verlängertes PR-Intervall.
• Unkontrolliert erhöhte Triglyceride (>500 mg/dl). Patienten, die eine andere lipidsenkende Therapie als Statine erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer Pankreatitis aufgrund anderer Ursachen als einer Gallenstein-Pankreatitis. Probanden mit einem Ausgangswert von Amylase und/oder Lipase >3 ULN werden von der Studie ausgeschlossen.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde.
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.