Peginterferon Lambda en Lonafarnib versterkt met ritonavir 48 weken durende combinatietherapie voor deltahepatitis

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Man of vrouw, >=18 jaar.
• Aanwezigheid van HDV-RNA in serum op twee punten met een tussenpoos van ten minste één dag met kwantificeerbare HDV-RNA-niveaus die boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) van de HDV-RNA-assay liggen.
• Aanhoudend gebruik van tenofovir (TDF of TAF) of entecavir voor virale onderdrukking van HBV gedurende ten minste 12 weken met gedocumenteerde onderdrukking van HBV DNA (<100 IE/ml).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd door ofwel bilirubine >2 mg/dl, albumine <3,0 gm/dl, protrombinetijd >2 sec verlengd, of een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie. Laboratoriumafwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een leveraandoening, hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden uitgesloten. Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen <1000/dL en bloedplaatjes <75.000/dL zullen ook van het onderzoek worden uitgesloten.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Voor vruchtbare vrouwen: Gebrek aan gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedefinieerd als afbinden van de eileiders bij vrouwen, of gebruik van twee anticonceptiemethodes zoals condooms (mannelijke partner) en zaaddodend middel in combinatie met een spiraaltje of een op progestageen gebaseerd hormonaal anticonceptiemiddel (implantaat). of injectie) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de behandeling tot 24 weken na het einde van de toediening van de onderzoeksmedicatie. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, mogen geen orale anticonceptiepillen gebruiken als vorm van anticonceptie vanwege bezorgdheid over interactie met studiemedicatie die kan leiden tot falen van anticonceptie.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: Niet in staat of niet bereid om consequent condooms te gebruiken naast de vrouwelijke partner die een andere adequate anticonceptiemethode gebruikt (zie punt 3) om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen tijdens deelname aan de studie en gedurende nog eens 24 weken na het einde van de toediening van de studiemedicatie . Patiënten die chirurgische sterilisatie (vasectomie) hebben ondergaan, zullen nog steeds een vrouwelijke partner nodig hebben om een ​​aanvullende adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
• Onvermogen om orale en subcutane medicatie in te nemen
• Onwillig om zich te houden aan het onderzoeksinterventieregime of om te voldoen aan onderzoeksprocedures, of onbeschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, congestief hartfalen, nierfalen (eGFR < 50 ml/min), orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte of depressie de psychiatrische consultatiedienst van het NIH), of actieve coronaire hartziekte.
• Systemische immunosuppressieve therapie in de afgelopen 2 maanden vóór inschrijving.
• Bewijs van een andere vorm van leverziekte naast virale hepatitis (bijvoorbeeld auto-immuunleverziekte, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, aanhoudende door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (maar geen steatose), hemochromatose, of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie).
• Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, geïnhaleerde of geïnjecteerde drugs in het voorgaande jaar, zoals vastgesteld door zelfrapportage of eerdere medische dossiers.
• Bewijs van hepatocellulair carcinoom. Dit wordt bepaald aan de hand van beeldvorming met echografie/CT-scan of MRI maximaal 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Verhoogde AFP-niveaus zullen klinisch worden geëvalueerd en indien nodig kan verdere beeldvorming worden uitgevoerd.
• Bewijs van gelijktijdige hepatitis C-infectie met positief serum HCV RNA.
• Elke experimentele therapie, eerder gebruik van lonafarnib of gepegyleerde interferontherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve, ernstige auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of reumatoïde artritis, die volgens de onderzoekers kunnen worden verergerd door behandeling met lambda-interferon. Dit zal worden geëvalueerd bij aanvang en tijdens vervolglaboratoriumtesten (inclusief bloed- en urineonderzoeken) naast de beschreven symptomen bij elk poliklinisch bezoek.
• Diagnose van maligniteit in de vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van oppervlakkige dermatologische maligniteiten.
• Bewijs van hiv-co-infectie; HIV 1/2 antilichaampositiviteit bij serumtesten.
• Gelijktijdig gebruik van statines, aangezien deze geneesmiddelen de mevalonaatsynthese remmen, wat de eiwitprenylatie vermindert.
• Gelijktijdig gebruik van matige en sterke CYP3A-remmers en -inductoren (zie bijlage 1 voor een niet-uitputtende lijst van gecontra-indiceerde geneesmiddelen en mogelijke geneesmiddelen met significante geneesmiddelinteracties).
• Gelijktijdig gebruik van alfa-1-adrenoreceptorantagonisten, anti-aritmica, pimozide, sildenafil, sedativa en hypnotica, ergot en sint-janskruid vanwege het mogelijke effect van ritonavir op het levermetabolisme van deze geneesmiddelen, wat kan leiden tot mogelijk levensbedreigende bijwerkingen.
• Klinisch significante baseline ECG-afwijkingen zoals QTc-interval >450 ms en/of verlengd PR-interval.
• Ongecontroleerde verhoogde triglyceriden (>500 mg/dL). Patiënten die andere lipidenverlagende therapieën dan statines krijgen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Geschiedenis van pancreatitis door andere oorzaken dan galsteenpancreatitis. Proefpersonen met een baseline amylase- en/of lipaseniveau >3 ULN zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de deelname of therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren.
• Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.