Peginterferon Lambda i Lonafarnib wzmocnione rytonawirem 48-tygodniowa terapia skojarzona zapalenia wątroby typu delta

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyzna lub kobieta, >=18 lat.
• Obecność RNA wirusa HDV w surowicy w dwóch punktach oddalonych od siebie o co najmniej jeden dzień z możliwymi do oznaczenia ilościami RNA wirusa HDV i powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) testu HDV RNA.
• Ciągłe stosowanie tenofowiru (TDF lub TAF) lub entekawiru w celu supresji wirusa HBV przez co najmniej 12 tygodni z udokumentowaną supresją DNA HBV (<100 j.m./ml).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Niewyrównana choroba wątroby, zdefiniowana na podstawie bilirubiny >2 mg/dl, albuminy <3,0 gm/dl, wydłużenia czasu protrombinowego >2 s lub krwawień z żylaków przełyku, wodobrzusza lub encefalopatii wątrobowej w wywiadzie. Nieprawidłowości laboratoryjne, które nie są uważane za spowodowane chorobą wątroby, niekoniecznie muszą wymagać wykluczenia. Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili <1000/dl i płytkami krwi <75 000/dl również zostaną wykluczeni z badania.
• Ciąża lub laktacja.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: Brak stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji, określanej jako podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie dwóch metod antykoncepcji, takich jak prezerwatywa (partner) i środek plemnikobójczy w połączeniu z wkładką domaciczną lub antykoncepcją hormonalną zawierającą progestagen (implant). lub wstrzyknięcie) przez co najmniej 3 miesiące przed leczeniem do 24 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku. Uczestnikom, które mogą zajść w ciążę, nie wolno stosować doustnych tabletek antykoncepcyjnych jako formy antykoncepcji ze względu na obawy dotyczące interakcji z badanymi lekami prowadzącymi do niepowodzenia antykoncepcji.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym: Nie mogą lub nie chcą konsekwentnie stosować prezerwatyw oprócz partnerki stosującej inną odpowiednią metodę antykoncepcji (patrz punkt 3), aby zapewnić skuteczną antykoncepcję z partnerem podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 24 tygodnie po zakończeniu podawania badanego leku . Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczną sterylizację (wazektomię), nadal będą wymagać od partnerki stosowania dodatkowej odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Niemożność przyjmowania leków doustnych i podskórnych
• Niechęć do przestrzegania schematu interwencji w badaniu lub przestrzegania procedur badania lub niedostępność w czasie trwania badania
• Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek (eGFR <50 ml/min), przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna lub depresja (tylko w przypadku dużego ryzyka poradnia psychiatryczna NIH) lub czynna choroba wieńcowa.
• Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem.
• Dowody na inną postać choroby wątroby oprócz wirusowego zapalenia wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, trwająca polekowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (ale nie stłuszczenie), hemochromatoza, lub niedobór alfa-1-antytrypsyny).
• Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne, w ciągu ostatniego roku, na podstawie samoopisu lub wcześniejszej dokumentacji medycznej.
• Dowody raka wątrobowokomórkowego. Zostanie to ustalone na podstawie badań obrazowych za pomocą USG/TK lub MRI wykonanych maksymalnie 6 miesięcy przed rekrutacją. Podwyższone poziomy AFP zostaną ocenione klinicznie, aw razie potrzeby można wykonać dalsze badania obrazowe.
• Dowód na współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA w surowicy.
• Każda terapia eksperymentalna, wcześniejsze stosowanie lonafarnibu lub pegylowanego interferonu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Czynna, ciężka choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna czy reumatoidalne zapalenie stawów, czyli zdaniem badaczy, może ulec zaostrzeniu w wyniku terapii interferonem lambda. Zostanie to ocenione na początku badania i podczas dalszych badań laboratoryjnych (w tym badań krwi i moczu) oprócz opisanych objawów podczas każdej wizyty ambulatoryjnej.
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu pięciu lat poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry.
• Dowody współinfekcji HIV; Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV 1/2 w badaniu surowicy.
• Jednoczesne stosowanie statyn jako tych leków hamuje syntezę mewalonianu, co zmniejsza prenylację białek.
• Jednoczesne stosowanie umiarkowanych i silnych inhibitorów i induktorów CYP3A (Patrz załącznik 1, aby zapoznać się z niewyczerpującą listą leków przeciwwskazanych i potencjalnych leków powodujących znaczące interakcje).
• Jednoczesne stosowanie antagonisty receptora alfa-1 adrenergicznego, leków przeciwarytmicznych, pimozydu, sildenafilu, leków uspokajających i nasennych, sporyszu i dziurawca zwyczajnego ze względu na możliwy wpływ rytonawiru na metabolizm tych leków w wątrobie i potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości wyjściowego EKG, takie jak odstęp QTc >450 ms i (lub) wydłużony odstęp PR.
• Niekontrolowany podwyższony poziom trójglicerydów (>500 mg/dl). Pacjenci stosujący terapię obniżającą stężenie lipidów inną niż statyny będą kwalifikować się do tego badania.
• Historia zapalenia trzustki z przyczyn innych niż zapalenie trzustki związane z kamieniami żółciowymi. Pacjenci z wyjściowym poziomem amylazy i/lub lipazy >3 GGN zostaną wykluczeni z badania.
• Każdy inny stan, który w opinii badaczy utrudniałby pacjentowi udział lub podporządkowanie się badaniu.
• Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody.