Пегинтерферон лямбда и лонафарниб, усиленные ритонавиром, 48-недельная комбинированная терапия гепатита дельта

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Мужчина или женщина старше 18 лет.
• Наличие РНК HDV в сыворотке в двух точках с интервалом не менее одного дня, при этом уровни РНК HDV поддаются количественному определению и превышают нижний предел количественного определения (LLOQ) анализа РНК HDV.
• Продолжающееся использование либо тенофовира (TDF или TAF), либо энтекавира для подавления вируса HBV в течение как минимум 12 недель с подтвержденным подавлением ДНК HBV (<100 МЕ/мл).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Декомпенсированное заболевание печени, определяемое либо билирубином >2 мг/дл, альбумином <3,0 г/дл, удлинением протромбинового времени >2 с, либо кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе. Лабораторные отклонения, которые, как считается, не связаны с заболеванием печени, не обязательно требуют исключения. Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов <1000/дл и тромбоцитами <75 000/дл также будут исключены из исследования.
• Беременность или лактация.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом: отсутствие использования высокоэффективной контрацепции, определяемой как перевязка маточных труб у женщин, или использование двух методов контрацепции, таких как презервативы (партнер-мужчина) и спермициды в сочетании с внутриматочной спиралью или гормональной контрацепцией на основе прогестина (имплантат). или инъекция) по крайней мере за 3 месяца до лечения и до 24 недель после окончания приема исследуемого препарата. Участницы женского пола с потенциалом деторождения не должны использовать пероральные противозачаточные таблетки в качестве формы контрацепции из-за опасений, что взаимодействие с исследуемыми препаратами может привести к неэффективности контрацепции.
• Для мужчин с репродуктивным потенциалом: неспособность или нежелание постоянно использовать презервативы в дополнение к партнеру-женщине, использующему другой адекватный метод контрацепции (см. пункт 3), чтобы обеспечить эффективную контрацепцию с партнером во время участия в исследовании и в течение дополнительных 24 недель после окончания приема исследуемого препарата. . Пациентам, перенесшим хирургическую стерилизацию (вазэктомию), по-прежнему потребуется партнерша-женщина для использования дополнительного адекватного метода контрацепции.
• Невозможность принимать лекарства перорально и подкожно.
• Нежелание придерживаться режима вмешательства в исследовании или соблюдать процедуры исследования, или недоступность на время исследования
• Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность (рСКФ <50 мл/мин), трансплантацию органов, серьезное психическое заболевание или депрессию (только при наличии высокого риска психиатрической консультационной службы NIH) или активное заболевание коронарной артерии.
• Системная иммуносупрессивная терапия в течение предыдущих 2 месяцев до включения в исследование.
• Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, продолжающееся лекарственное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит (но не стеатоз), гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина).
• Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года, что определяется самоотчетом или предыдущими медицинскими записями.
• Признаки гепатоцеллюлярной карциномы. Это будет определено на основании изображений с помощью УЗИ/КТ или МРТ, выполненных максимум за 6 месяцев до зачисления. Повышенный уровень АФП будет оцениваться клинически, и при необходимости может быть проведена дополнительная визуализация.
• Доказательства сопутствующей инфекции гепатита С с положительной РНК ВГС в сыворотке.
• Любая экспериментальная терапия, предшествующее использование лонафарниба или терапии пегилированным интерфероном в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Активное серьезное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка, язвенный колит, болезнь Крона или ревматоидный артрит, которое, по мнению исследователей, может усугубляться терапией лямбда-интерфероном. Это будет оцениваться на исходном уровне и во время последующих лабораторных анализов (включая исследования крови и мочи) в дополнение к описанным симптомам при каждом амбулаторном посещении.
• Диагноз злокачественных новообразований за пять лет до зачисления, за исключением поверхностных дерматологических злокачественных новообразований.
• Доказательства коинфекции ВИЧ; Положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2 при анализе сыворотки.
• Одновременное применение статинов, поскольку эти препараты ингибируют синтез мевалоната, что снижает пренилирование белка.
• Одновременное применение умеренных и сильных ингибиторов и индукторов CYP3A (см. в приложении 1 неполный список противопоказанных препаратов и потенциальных препаратов со значительным лекарственным взаимодействием).
• Одновременное применение антагонистов альфа-1-адренорецепторов, антиаритмических средств, пимозида, силденафила, седативных и снотворных средств, спорыньи и зверобоя из-за возможного влияния ритонавира на печеночный метаболизм этих препаратов, что приводит к потенциально опасным для жизни побочным эффектам.
• Клинически значимые исходные отклонения ЭКГ, такие как интервал QTc > 450 мс и/или удлиненный интервал PR.
• Неконтролируемый повышенный уровень триглицеридов (> 500 мг/дл). Пациенты, получающие гиполипидемическую терапию, отличную от статинов, будут иметь право на участие в этом исследовании.
• История панкреатита от причин, отличных от желчнокаменного панкреатита. Субъекты с исходным уровнем амилазы и/или липазы >3 ВГН будут исключены из исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может препятствовать участию пациента в исследовании или его соблюдению.
• Невозможность дать письменное информированное согласие.