Peginterferon Lambda og Lonafarnib forsterket med ritonavir 48-ukers kombinasjonsterapi for deltahepatitt

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Mann eller kvinne, >=18 år.
• Tilstedeværelse av HDV-RNA i serum ved to punkter med minst én dags mellomrom med HDV-RNA-nivåer som er kvantifiserbare og over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for HDV RNA-analysen.
• Pågående bruk av enten tenofovir (TDF eller TAF) eller Entecavir for viral suppresjon av HBV i minst 12 uker med dokumentert suppresjon av HBV DNA (<100 IE/ml).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Dekompensert leversykdom, definert av enten bilirubin >2mg/dL, albumin <3,0 gm/dL, protrombintid >2 sek forlenget, eller historie med blødende øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati. Laboratorieavvik som ikke antas å skyldes leversykdom, trenger ikke nødvendigvis ekskluderes. Pasienter med et absolutt nøytrofiltall <1000/dL og blodplater <75 000/dL vil også bli ekskludert fra studien.
• Graviditet eller amming.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: Mangel på bruk av svært effektiv prevensjon definert som tubal ligering hos kvinner, eller bruk av to prevensjonsmetoder som kondomer (mannlig partner) og spermicid i kombinasjon med en intrauterin enhet eller en progestinbasert hormonell prevensjon (implantat) eller injeksjon) i minst 3 måneder før behandling til 24 uker etter avsluttet studiemedisinering. Kvinnelige deltakere med fertil alder må ikke bruke p-piller som en form for prevensjon på grunn av bekymring for interaksjon med studiemedisiner som fører til prevensjonssvikt.
• For menn med reproduksjonspotensial: Kan ikke eller vil ikke bruke kondom konsekvent i tillegg til kvinnelig partner ved å bruke en annen adekvat prevensjonsmetode (se punkt 3) for å sikre effektiv prevensjon med partneren under studiedeltakelsen og i ytterligere 24 uker etter avsluttet studiemedisinering . Pasienter som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (vasektomi) vil fortsatt kreve at kvinnelig partner bruker en ekstra adekvat prevensjonsmetode.
• Manglende evne til å ta orale og subkutane medisiner
• Uvillig til å følge studiens intervensjonsregime eller å overholde studieprosedyrene, eller utilgjengelighet i løpet av studien
• Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt, nyresvikt (eGFR <50 ml/min), organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom eller depresjon (bare hvis det anses å ha høy risiko av NIHs psykiatriske konsultasjonstjeneste), eller aktiv koronarsykdom.
• Systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 2 månedene før påmelding.
• Bevis på en annen form for leversykdom i tillegg til viral hepatitt (for eksempel autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilson sykdom, alkoholisk leversykdom, pågående medikamentindusert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (men ikke steatose), hemokromatose, eller alfa-1-antitrypsin-mangel).
• Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner i løpet av det foregående året som bestemt av egenmelding eller tidligere medisinske journaler.
• Bevis på hepatocellulært karsinom. Dette vil bli bestemt på grunnlag av bildediagnostikk med ultralyd/CT-skanning eller MR utført maksimalt 6 måneder før påmelding. Forhøyede AFP-nivåer vil bli evaluert klinisk, og ytterligere bildediagnostikk kan utføres hvis det er nødvendig.
• Bevis for samtidig hepatitt C-infeksjon med positivt serum HCV RNA.
• Enhver eksperimentell terapi, tidligere bruk av lonafarnib eller pegylert interferonbehandling innen 6 måneder før registrering.
• Aktiv, alvorlig autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller revmatoid artritt, som etter forskerne mener kan bli forverret av terapi med lambda-interferon. Dette vil bli evaluert ved baseline og under oppfølging av laboratorietester (inkludert blod- og urinstudier) i tillegg til beskrevne symptomer ved hvert poliklinisk besøk.
• Diagnose av malignitet i de fem årene før innmeldingen med unntak gitt til overfladiske dermatologiske maligniteter.
• Bevis på HIV co-infeksjon; HIV 1/2 antistoff positivitet ved serumtesting.
• Samtidig bruk av statiner da disse stoffene hemmer mevalonatsyntesen, noe som reduserer proteinprenylering.
• Samtidig bruk av moderate og sterke CYP3A-hemmere og -induktorer (Se vedlegg 1 for en ikke-uttømmende liste over kontraindiserte legemidler og potensielle legemidler med betydelige legemiddelinteraksjoner).
• Samtidig bruk av alfa 1 adrenoreseptorantagonist, antiarytmika, pimozid, sildenafil, beroligende og hypnotika, ergot og johannesurt på grunn av mulig effekt av ritonavir på levermetabolismen av disse legemidlene, noe som resulterer i potensielt livstruende bivirkninger.
• Klinisk signifikante baseline EKG-avvik som QTc-intervall >450 ms og/eller forlenget PR-intervall.
• Ukontrollerte forhøyede triglyserider (>500 mg/dL). Pasienter på annen lipidsenkende behandling enn statiner vil være kvalifisert for denne studien.
• Historie med pankreatitt fra andre årsaker enn gallesteinpankreatitt. Personer med et baseline amylase- og/eller lipasenivå >3 ULN vil bli ekskludert fra studien.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskernes mening vil hindre pasientens deltakelse eller etterlevelse i studien.
• Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.