Peginterféron lambda et lonafarnib boostés par le ritonavir Traitement combiné de 48 semaines pour l'hépatite delta

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Homme ou femme, >=18 ans.
• Présence d'ARN du HDV dans le sérum en deux points à au moins un jour d'intervalle avec des niveaux d'ARN du HDV qui sont quantifiables et supérieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ) du dosage de l'ARN du HDV.
• Utilisation continue du ténofovir (TDF ou TAF) ou de l'entécavir pour la suppression virale du VHB pendant au moins 12 semaines avec suppression documentée de l'ADN du VHB (<100 UI/ml).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Maladie hépatique décompensée, définie par une bilirubine > 2 mg/dL, une albumine < 3,0 g/dL, un temps de prothrombine prolongé > 2 s ou des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique. Les anomalies de laboratoire qui ne sont pas considérées comme étant dues à une maladie du foie ne nécessitent pas nécessairement une exclusion. Les patients avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/dL et des plaquettes < 75 000/dL seront également exclus de l'étude.
• Grossesse ou allaitement.
• Pour les femmes en âge de procréer : Absence d'utilisation d'une contraception hautement efficace définie comme la ligature des trompes chez la femme, ou utilisation de deux méthodes contraceptives telles que les préservatifs (partenaire masculin) et le spermicide en association avec un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale à base de progestatif (implant ou injection) pendant au moins 3 mois avant le traitement jusqu'à 24 semaines après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer ne doivent pas utiliser de contraceptifs oraux comme forme de contraception en raison des risques d'interaction avec les médicaments à l'étude entraînant un échec de la contraception.
• Pour les hommes en âge de procréer : incapables ou refus d'utiliser des préservatifs de manière cohérente en plus de la partenaire féminine utilisant une autre méthode contraceptive adéquate (voir point 3) pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant 24 semaines supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude . Les patientes qui ont subi une stérilisation chirurgicale (vasectomie) auront toujours besoin que la partenaire féminine utilise une méthode de contraception adéquate supplémentaire.
• Incapacité à prendre des médicaments oraux et sous-cutanés
• Refus d'adhérer au schéma d'intervention de l'étude ou de se conformer aux procédures de l'étude, ou indisponibilité pendant la durée de l'étude
• Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale (DFGe < 50 ml/min), la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves ou la dépression (uniquement si elles sont jugées à haut risque par le service de consultation psychiatrique du NIH), ou maladie coronarienne active.
• Traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 mois précédant l'inscription.
• Preuve d'une autre forme de maladie hépatique en plus de l'hépatite virale (par exemple maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, maladie hépatique alcoolique, maladie hépatique d'origine médicamenteuse en cours, stéatohépatite non alcoolique (mais pas stéatose), hémochromatose, ou déficit en alpha-1-antitrypsine).
• Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente, tel que déterminé par l'auto-déclaration ou les dossiers médicaux antérieurs.
• Preuve de carcinome hépatocellulaire. Cela sera déterminé sur la base d'une imagerie avec échographie / tomodensitométrie ou IRM réalisée au maximum 6 mois avant l'inscription. Les niveaux élevés d'AFP seront évalués cliniquement et une imagerie supplémentaire pourra être effectuée si nécessaire.
• Preuve d'une infection concomitante par l'hépatite C avec ARN sérique positif du VHC.
• Toute thérapie expérimentale, utilisation antérieure de lonafarnib ou d'interféron pégylé dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Maladie auto-immune active et grave telle que le lupus érythémateux disséminé, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la polyarthrite rhumatoïde, qui, de l'avis des investigateurs, pourrait être exacerbée par un traitement par l'interféron lambda. Cela sera évalué au départ et lors des tests de laboratoire de suivi (y compris des études de sang et d'urine) en plus des symptômes décrits à chaque visite ambulatoire.
• Diagnostic de malignité dans les cinq années précédant l'inscription avec exception accordée aux tumeurs malignes dermatologiques superficielles.
• Preuve de co-infection par le VIH ; Positivité des anticorps VIH 1/2 lors des tests sériques.
• L'utilisation simultanée de statines car ces médicaments inhibent la synthèse du mévalonate, ce qui réduit la prénylation des protéines.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs modérés et puissants du CYP3A (voir l'annexe 1 pour une liste non exhaustive des médicaments contre-indiqués et des médicaments potentiels avec des interactions médicamenteuses importantes).
• Utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs alpha 1 adrénergiques, d'antiarythmiques, de pimozide, de sildénafil, de sédatifs et d'hypnotiques, d'ergot et de millepertuis en raison de l'effet possible du ritonavir sur le métabolisme hépatique de ces médicaments entraînant des effets secondaires potentiellement mortels.
• Anomalies ECG de base cliniquement significatives telles qu'un intervalle QTc> 450 ms et / ou un intervalle PR prolongé.
• Triglycérides élevés non contrôlés (> 500 mg/dL). Les patients sous traitement hypolipidémiant autre que les statines seront éligibles pour cette étude.
• Antécédents de pancréatite d'origine autre qu'une pancréatite biliaire. Les sujets avec un niveau initial d'amylase et/ou de lipase> 3 LSN seront exclus de l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation ou l'observance du patient à l'étude.
• Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit.