Peginterferón lambda y lonafarnib potenciados con ritonavir Terapia combinada de 48 semanas para la hepatitis delta

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Hombre o mujer, >=18 años de edad.
• Presencia de ARN de HDV en suero en dos puntos con al menos un día de diferencia con niveles de ARN de HDV cuantificables y por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) del ensayo de ARN de HDV.
• Uso continuo de tenofovir (TDF o TAF) o Entecavir para la supresión viral del VHB durante al menos 12 semanas con supresión documentada del ADN del VHB (<100 UI/ml).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Enfermedad hepática descompensada, definida por bilirrubina > 2 mg/dl, albúmina < 3,0 g/dl, tiempo de protrombina > 2 s prolongado o antecedentes de sangrado de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática. Las anomalías de laboratorio que no se cree que se deban a una enfermedad hepática no necesariamente requieren exclusión. Los pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos <1000/dL y plaquetas <75 000/dL también serán excluidos del estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Para mujeres en edad reproductiva: falta de uso de anticonceptivos altamente efectivos definidos como ligadura de trompas en mujeres, o uso de dos métodos anticonceptivos como condones (pareja masculina) y espermicida en combinación con un dispositivo intrauterino o un anticonceptivo hormonal basado en progestina (implante). o inyección) durante al menos 3 meses antes del tratamiento hasta 24 semanas después de la administración del medicamento al final del estudio. Las participantes femeninas en edad fértil no deben usar píldoras anticonceptivas orales como forma de anticoncepción debido a la preocupación por la interacción con los medicamentos del estudio que conducen a la falla de la anticoncepción.
• Para hombres con potencial reproductivo: Incapaz o no dispuesto a usar condones consistentemente además de que la pareja femenina use otro método anticonceptivo adecuado (ver punto 3) para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja durante la participación en el estudio y por 24 semanas adicionales después del final de la administración del medicamento del estudio . Los pacientes que se han sometido a una esterilización quirúrgica (vasectomía) seguirán necesitando que su pareja femenina utilice un método anticonceptivo adicional adecuado.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales y subcutáneos.
• No está dispuesto a adherirse al régimen de intervención del estudio o a cumplir con los procedimientos del estudio, o falta de disponibilidad durante la duración del estudio
• Enfermedades sistémicas significativas o enfermedades importantes distintas de la enfermedad hepática, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal (eGFR <50 ml/min), trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave o depresión (solo si se considera de alto riesgo por el servicio de consulta psiquiátrica de los NIH), o enfermedad arterial coronaria activa.
• Terapia inmunosupresora sistémica en los 2 meses previos a la inscripción.
• Evidencia de otra forma de enfermedad hepática además de la hepatitis viral (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática inducida por fármacos en curso, esteatohepatitis no alcohólica (pero no esteatosis), hemocromatosis, o deficiencia de alfa-1-antitripsina).
• Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior según lo determinado por autoinforme o registros médicos anteriores.
• Evidencia de carcinoma hepatocelular. Esto se determinará sobre la base de imágenes con ultrasonido/tomografía computarizada o resonancia magnética realizadas un máximo de 6 meses antes de la inscripción. Los niveles elevados de AFP se evaluarán clínicamente y se pueden realizar más estudios de imagen si se considera necesario.
• Evidencia de infección concurrente de hepatitis C con ARN de VHC positivo en suero.
• Cualquier terapia experimental, uso previo de lonafarnib o terapia con interferón pegilado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Las enfermedades autoinmunes activas y graves, como el lupus eritematoso sistémico, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la artritis reumatoide, que, en opinión de los investigadores, podrían verse exacerbadas por el tratamiento con interferón lambda. Esto se evaluará al inicio y durante las pruebas de laboratorio de seguimiento (incluidos los estudios de sangre y orina), además de los síntomas descritos en cada visita ambulatoria.
• Diagnóstico de malignidad en los cinco años anteriores a la inscripción con excepción de las malignidades dermatológicas superficiales.
• Evidencia de coinfección por VIH; Positividad de anticuerpos contra el VIH 1/2 en las pruebas de suero.
• El uso simultáneo de estatinas, ya que estos fármacos inhiben la síntesis de mevalonato, lo que reduce la prenilación de proteínas.
• Uso simultáneo de inhibidores e inductores moderados y fuertes de CYP3A (consulte el apéndice 1 para obtener una lista no exhaustiva de medicamentos contraindicados y medicamentos potenciales con interacciones farmacológicas significativas).
• El uso simultáneo de antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1, antiarrítmicos, pimozida, sildenafilo, sedantes e hipnóticos, cornezuelo de centeno y hierba de San Juan debido al posible efecto del ritonavir sobre el metabolismo hepático de estos fármacos, lo que puede provocar efectos secundarios potencialmente mortales.
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma basal, como intervalo QTc >450 ms y/o intervalo PR prolongado.
• Triglicéridos elevados no controlados (>500 mg/dL). Los pacientes en tratamiento para reducir los lípidos que no sean estatinas serán elegibles para este estudio.
• Antecedentes de pancreatitis por causas distintas a la pancreatitis por cálculos biliares. Los sujetos con un nivel inicial de amilasa y/o lipasa >3 ULN serán excluidos del estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio.
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.