Peginterferon lambda e lonafarnib reforçados com ritonavir terapia combinada de 48 semanas para hepatite delta

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Homem ou mulher, >=18 anos de idade.
• Presença de HDV RNA no soro em dois pontos com pelo menos um dia de intervalo com níveis de HDV RNA quantificáveis ​​e acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) do ensaio de HDV RNA.
• Uso contínuo de tenofovir (TDF ou TAF) ou Entecavir para supressão viral do HBV por pelo menos 12 semanas com supressão documentada do DNA do HBV (<100 UI/ml).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Doença hepática descompensada, definida por bilirrubina >2 mg/dL, albumina <3,0 gm/dL, tempo de protrombina >2 segundos prolongado ou história de varizes esofágicas hemorrágicas, ascite ou encefalopatia hepática. Anormalidades laboratoriais que não são consideradas devidas a doença hepática podem não necessariamente exigir exclusão. Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos <1.000/dL e plaquetas <75.000/dL também serão excluídos do estudo.
• Gravidez ou lactação.
• Para mulheres com potencial reprodutivo: Falta de uso de contracepção altamente eficaz definida como laqueadura em mulheres, ou uso de dois métodos contraceptivos, como preservativos (parceiro masculino) e espermicida em combinação com um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal à base de progestágeno (implante ou injeção) por pelo menos 3 meses antes do tratamento até 24 semanas após o final da administração do medicamento do estudo. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem usar pílulas anticoncepcionais orais como forma de contracepção devido à preocupação de interação com os medicamentos do estudo, levando à falha da contracepção.
• Para homens com potencial reprodutivo: Incapacidade ou falta de vontade de usar preservativos de forma consistente, além da parceira usando outro método anticoncepcional adequado (consulte o item 3) para garantir contracepção eficaz com a parceira durante a participação no estudo e por mais 24 semanas após o término da administração do medicamento do estudo . Os pacientes submetidos à esterilização cirúrgica (vasectomia) ainda precisarão que a parceira utilize um método anticoncepcional adicional adequado.
• Incapacidade de tomar medicamentos orais e subcutâneos
• Relutância em aderir ao regime de intervenção do estudo ou em cumprir os procedimentos do estudo, ou indisponibilidade durante o estudo
• Doenças sistémicas significativas ou graves que não sejam doenças hepáticas, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal (eGFR <50 ml/min), transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave ou depressão (apenas se considerado de alto risco por o serviço de consulta psiquiátrica do NIH) ou doença arterial coronariana ativa.
• Terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 meses antes da inscrição.
• Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, doença hepática contínua induzida por drogas, esteato-hepatite não alcoólica (mas não esteatose), hemocromatose, ou deficiência de alfa-1-antitripsina).
• Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior, conforme determinado por auto-relato ou registros médicos anteriores.
• Evidência de carcinoma hepatocelular. Isso será determinado com base na imagem com ultrassom/tomografia computadorizada ou ressonância magnética realizada no máximo 6 meses antes da inscrição. Níveis elevados de AFP serão avaliados clinicamente e exames de imagem adicionais podem ser realizados, se necessário.
• Evidência de infecção concomitante por hepatite C com RNA HCV sérico positivo.
• Qualquer terapia experimental, uso anterior de lonafarnibe ou terapia com interferon peguilado dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Doenças autoimunes graves e ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa, doença de Crohn ou artrite reumatoide, que na opinião dos investigadores podem ser exacerbadas pela terapia com interferon lambda. Isso será avaliado no início e durante os testes laboratoriais de acompanhamento (incluindo estudos de sangue e urina), além dos sintomas descritos em cada consulta ambulatorial.
• Diagnóstico de malignidade nos cinco anos anteriores à inscrição, com exceção concedida a malignidades dermatológicas superficiais.
• Evidência de co-infecção pelo HIV; Positividade do anticorpo HIV 1/2 no teste sérico.
• O uso concomitante de estatinas como essas drogas inibe a síntese de mevalonato, o que reduz a prenilação de proteínas.
• Uso concomitante de inibidores e indutores moderados e fortes do CYP3A (consulte o apêndice 1 para obter uma lista não exaustiva de medicamentos contraindicados e medicamentos potenciais com interações medicamentosas significativas).
• Uso concomitante de antagonista do adrenoreceptor alfa 1, antiarrítmico, pimozida, sildenafil, sedativo e hipnótico, ergot e erva de São João devido ao possível efeito do ritonavir no metabolismo hepático desses medicamentos, resultando em efeitos colaterais potencialmente fatais.
• Anormalidades basais do eletrocardiograma clinicamente significativas, como intervalo QTc >450 ms e/ou intervalo PR prolongado.
• Triglicerídeos elevados descontrolados (>500 mg/dL). Os pacientes em terapia hipolipemiante que não sejam estatinas serão elegíveis para este estudo.
• História de pancreatite por outras causas que não pancreatite por cálculos biliares. Indivíduos com nível basal de amilase e/ou lipase >3 LSN serão excluídos do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a participação ou adesão do paciente ao estudo.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.