Peginterferone lambda e lonafarnib potenziati con terapia di combinazione di 48 settimane con ritonavir per l'epatite delta

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Maschio o femmina, >=18 anni di età.
• Presenza di HDV RNA nel siero in due punti a distanza di almeno un giorno con livelli di HDV RNA quantificabili e superiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) del test dell'HDV RNA.
• Uso continuato di tenofovir (TDF o TAF) o Entecavir per la soppressione virale dell'HBV per almeno 12 settimane con soppressione documentata dell'HBV DNA (<100 UI/ml).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Malattia epatica scompensata, definita da bilirubina > 2 mg/dL, albumina < 3,0 gm/dL, tempo di protrombina > 2 secondi prolungato o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica. Anomalie di laboratorio che non si ritiene siano dovute a malattie del fegato potrebbero non richiedere necessariamente l'esclusione. Saranno esclusi dallo studio anche i pazienti con una conta assoluta dei neutrofili <1000/dL e piastrine <75.000/dL.
• Gravidanza o allattamento.
• Per le donne in età fertile: Mancato uso di contraccettivi altamente efficaci definiti come legatura delle tube nelle donne, o uso di due metodi contraccettivi come preservativi (partner maschile) e spermicida in combinazione con un dispositivo intrauterino o un contraccettivo ormonale a base di progestinico (impianto o iniezione) per almeno 3 mesi prima del trattamento fino a 24 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono utilizzare pillole anticoncezionali orali come forma di contraccezione a causa della preoccupazione per l'interazione con i farmaci in studio che portano al fallimento della contraccezione.
• Per i maschi con potenziale riproduttivo: Incapace o non disposto a usare il preservativo in modo coerente oltre alla partner femminile utilizzando un altro metodo contraccettivo adeguato (vedere punto 3) per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 24 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio . I pazienti sottoposti a sterilizzazione chirurgica (vasectomia) richiederanno comunque alla partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato aggiuntivo.
• Incapacità di assumere farmaci orali e sottocutanei
• Riluttanza ad aderire al regime di intervento dello studio o a rispettare le procedure dello studio, o indisponibilità per la durata dello studio
• Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalle malattie del fegato, inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale (eGFR <50 ml/min), trapianto di organi, grave malattia psichiatrica o depressione (solo se ritenuto ad alto rischio da il servizio di consultazione psichiatrica NIH), o malattia coronarica attiva.
• Terapia immunosoppressiva sistemica nei 2 mesi precedenti l'arruolamento.
• Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, malattia epatica indotta da farmaci in corso, steatoepatite non alcolica (ma non steatosi), emocromatosi, o carenza di alfa-1-antitripsina).
• Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe per inalazione o iniezione nell'anno precedente, come determinato dall'autodichiarazione o da precedenti cartelle cliniche.
• Evidenza di carcinoma epatocellulare. Questo sarà determinato sulla base dell'imaging con ecografia / TAC o risonanza magnetica eseguita un massimo di 6 mesi prima dell'arruolamento. Livelli elevati di AFP saranno valutati clinicamente e, se ritenuto necessario, potranno essere eseguite ulteriori immagini.
• Evidenza di concomitante infezione da epatite C con HCV RNA sierico positivo.
• Qualsiasi terapia sperimentale, uso precedente di lonafarnib o terapia con interferone pegilato entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattie autoimmuni attive e gravi come il lupus eritematoso sistemico, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o l'artrite reumatoide, che secondo gli investigatori potrebbero essere esacerbate dalla terapia con interferone lambda. Questo sarà valutato al basale e durante i test di laboratorio di follow-up (inclusi esami del sangue e delle urine) oltre ai sintomi descritti ad ogni visita ambulatoriale.
• Diagnosi di malignità nei cinque anni precedenti l'arruolamento ad eccezione delle neoplasie dermatologiche superficiali.
• Evidenza di coinfezione da HIV; Positività agli anticorpi HIV 1/2 nei test sierici.
• L'uso concomitante di statine poiché questi farmaci inibiscono la sintesi del mevalonato, che riduce la prenilazione proteica.
• Uso concomitante di inibitori e induttori moderati e forti del CYP3A (vedere l'appendice 1 per un elenco non esaustivo di farmaci controindicati e potenziali farmaci con interazioni farmacologiche significative).
• Uso concomitante di antagonisti del recettore adrenergico alfa 1, antiaritmici, pimozide, sildenafil, sedativi e ipnotici, segale cornuta ed erba di San Giovanni a causa del possibile effetto del ritonavir sul metabolismo epatico di questi farmaci con conseguenti effetti collaterali potenzialmente pericolosi per la vita.
• Anomalie dell'ECG basale clinicamente significative come intervallo QTc >450 ms e/o intervallo PR prolungato.
• Trigliceridi elevati non controllati (>500 mg/dL). I pazienti in terapia ipolipemizzante diversa dalle statine saranno eleggibili per questo studio.
• Storia di pancreatite da cause diverse dalla pancreatite da calcoli biliari. Saranno esclusi dallo studio i soggetti con un livello basale di amilasi e/o lipasi >3 ULN.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, impedirebbe la partecipazione o la compliance del paziente allo studio.
• Incapacità di fornire il consenso informato scritto.