Peginterferoni lambda ja lonafarnib tehostettuna ritonavirilla 48 viikon yhdistelmähoito deltahepatiitin hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Mies tai nainen, >=18-vuotias.
• HDV RNA:n esiintyminen seerumissa kahdessa kohdassa vähintään yhden päivän välein, ja HDV RNA:n tasot ovat kvantifioitavissa ja ylittävät HDV RNA -määrityksen alarajan (LLOQ).
• Joko tenofoviirin (TDF tai TAF) tai entekaviirin jatkuva käyttö HBV:n virussuppressioon vähintään 12 viikon ajan ja HBV DNA:n dokumentoitu suppressio (<100 IU/ml).

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Dekompensoitunut maksasairaus, jonka määrittelee joko bilirubiini > 2 mg/dl, albumiini < 3,0 g/dl, protrombiiniaika > 2 sekuntia pidentynyt tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, joiden ei uskota johtuvan maksasairaudesta, eivät välttämättä vaadi poissulkemista. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/dl ja verihiutaleet <75000/dl, suljetaan myös pois tutkimuksesta.
• Raskaus tai imetys.
• Lisääntymiskykyiset naiset: Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän puute, joka määritellään munanjohtimien sitomiseksi naisilla, tai kahden ehkäisymenetelmän, kuten kondomin (mieskumppani) ja spermisidin käyttö yhdessä kohdunsisäisen laitteen tai progestiinipohjaisen hormonaalisen ehkäisyn (implantti) kanssa. tai injektio) vähintään 3 kuukautta ennen hoitoa 24 viikkoon tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa käyttää suun kautta otettavia ehkäisypillereitä ehkäisymuotona, koska he ovat huolissaan vuorovaikutuksesta tutkimuslääkkeiden kanssa, jotka johtavat ehkäisyn epäonnistumiseen.
• Lisääntymiskykyiset miehet: Ei pysty tai halua käyttää kondomia johdonmukaisesti sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää toista sopivaa ehkäisymenetelmää (katso kohta 3) tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 24 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen . Potilaat, joille on tehty kirurginen sterilointi (vasektomia), edellyttävät edelleen naispuolista kumppania käyttämään sopivaa lisäehkäisymenetelmää.
• Kyvyttömyys ottaa suun ja ihonalaisia ​​lääkkeitä
• Haluttomuus noudattaa tutkimuksen interventio-ohjelmaa tai noudattaa tutkimusmenetelmiä tai se ei ole käytettävissä tutkimuksen ajan
• Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (eGFR <50 ml/min), elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus (ainoastaan, jos riski kokee olevan suuri NIH:n psykiatrin neuvontapalvelu) tai aktiivinen sepelvaltimotauti.
• Systeeminen immunosuppressiivinen hoito viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Todisteita muusta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esim. autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (mutta ei steatoosi), hemokromatoosi, tai alfa-1-antitrypsiinin puutos).
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana omaraportin tai aiempien potilaskertomusten perusteella.
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta. Tämä määräytyy enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tehdyn ultraääni/TT-kuvauksen tai magneettikuvauksen perusteella. Kohonneet AFP-tasot arvioidaan kliinisesti, ja lisäkuvauksia voidaan tehdä tarvittaessa.
• Todisteet samanaikaisesta hepatiitti C -infektiosta positiivisen seerumin HCV-RNA:n kanssa.
• Kaikki kokeellinen hoito, lonafarnibin tai pegyloidun interferonihoidon aikaisempi käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen, vakava autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai nivelreuma, jotka tutkijoiden mielestä saattavat pahentaa lambda-interferonihoitoa. Tämä arvioidaan lähtötilanteessa ja seurantalaboratoriokokeissa (mukaan lukien veri- ja virtsatutkimukset) kuvattujen oireiden lisäksi jokaisella avohoitokäynnillä.
• Pahanlaatuisuusdiagnoosi viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pinta-ihotautia.
• Todisteet HIV-yhteisinfektiosta; HIV 1/2 vasta-ainepositiivisuus seerumitestauksessa.
• Statiinien samanaikainen käyttö, koska nämä lääkkeet estävät mevalonaattisynteesiä, mikä vähentää proteiinien prenylaatiota.
• Kohtalaisten ja vahvojen CYP3A:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö (katso liite 1, jossa on ei-tyhjentävä luettelo vasta-aiheisista lääkkeistä ja mahdollisista lääkkeistä, joilla on merkittäviä lääkevuorovaikutuksia).
• Alfa 1 -adrenoreseptoriantagonistien, rytmihäiriölääkkeiden, pimotsidin, sildenafiilin, rauhoittavien ja unilääkkeiden, torajyvän ja mäkikuisman samanaikainen käyttö ritonaviirin mahdollisen vaikutuksen vuoksi näiden lääkkeiden maksametaboliaan, mikä johtaa mahdollisesti hengenvaarallisiin sivuvaikutuksiin.
• Kliinisesti merkittävät EKG:n lähtötilanteen poikkeavuudet, kuten QTc-aika >450 ms ja/tai PR-ajan piteneminen.
• Hallitsematon kohonnut triglyseridiarvo (>500 mg/dl). Potilaat, jotka saavat muuta lipidejä alentavaa hoitoa kuin statiineja, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Aiempi haimatulehdus muista syistä kuin sappikivihaimatulehduksesta. Koehenkilöt, joiden amylaasi- ja/tai lipaasitaso on >3 ULN, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumista tai myöntymistä tutkimukseen.
• Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.