Peginterferon lambda a lonafarnib posíleny ritonavirem 48týdenní kombinovaná léčba delta hepatitidy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Muž nebo žena, >=18 let.
• Přítomnost HDV RNA v séru ve dvou bodech s odstupem alespoň jednoho dne s hladinami HDV RNA, které jsou kvantifikovatelné a nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ) testu HDV RNA.
• Pokračující užívání buď tenofoviru (TDF nebo TAF) nebo Entecaviru k virové supresi HBV po dobu nejméně 12 týdnů s prokázanou supresí HBV DNA (<100 IU/ml).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Dekompenzované onemocnění jater, definované buď bilirubinem > 2 mg/dl, albuminem < 3,0 g/dl, prodlouženým protrombinovým časem > 2 s, nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie. Laboratorní abnormality, které nejsou považovány za důsledek onemocnění jater, nemusí nutně vyžadovat vyloučení. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů <1000/dl a krevními destičkami <75 000/dl budou rovněž ze studie vyloučeni.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Nepoužívaní vysoce účinné antikoncepce definované jako podvázání vejcovodů u žen nebo používání dvou antikoncepčních metod, jako je kondom (mužský partner) a spermicid v kombinaci s nitroděložním tělískem nebo hormonální antikoncepce na bázi progestinů (implantát). nebo injekce) po dobu alespoň 3 měsíců před léčbou až do 24 týdnů po ukončení podávání studijní medikace. Ženy, které mohou otěhotnět, nesmí užívat perorální antikoncepční pilulky jako formu antikoncepce kvůli obavám z interakce se studovanými léky vedoucí k selhání antikoncepce.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: Nejsou schopni nebo ochotni používat kondomy důsledně kromě partnerky za použití jiné adekvátní antikoncepční metody (viz bod 3), aby byla zajištěna účinná antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 24 týdnů po ukončení podávání léků ve studii . Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci (vazektomii), budou stále vyžadovat, aby partnerka používala další vhodnou metodu antikoncepce.
• Neschopnost užívat perorální a subkutánní léky
• Neochota dodržovat režim intervence studie nebo dodržovat postupy studie nebo nedostupnost po dobu trvání studie
• Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, mimo jiné včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin (eGFR <50 ml/min), transplantace orgánů, závažného psychiatrického onemocnění nebo deprese (pouze v případě, že je člověk pociťován jako vysoce ohrožený psychiatrická konzultační služba NIH) nebo aktivní onemocnění koronárních tepen.
• Systémová imunosupresivní léčba během předchozích 2 měsíců před zařazením.
• Důkazy o jiné formě onemocnění jater kromě virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, pokračující onemocnění jater vyvolané léky, nealkoholická steatohepatitida (ale ne steatóza), hemochromatóza, nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu).
• Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy, během předchozího roku, jak bylo zjištěno na základě vlastního hlášení nebo předchozích lékařských záznamů.
• Důkazy hepatocelulárního karcinomu. To bude stanoveno na základě zobrazení ultrazvukem/CT nebo MRI provedených maximálně 6 měsíců před zařazením. Zvýšené hladiny AFP budou hodnoceny klinicky a v případě potřeby lze provést další zobrazení.
• Důkaz souběžné infekce hepatitidou C s pozitivní sérovou HCV RNA.
• Jakákoli experimentální terapie, předchozí použití lonafarnibu nebo terapie pegylovaným interferonem během 6 měsíců před zařazením.
• Aktivní, závažná autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo revmatoidní artritida, která by podle názoru výzkumníků mohla být exacerbována terapií interferonem lambda. To bude hodnoceno na začátku a během následného laboratorního testování (včetně vyšetření krve a moči) kromě popsaných symptomů při každé ambulantní návštěvě.
• Diagnóza malignity v období pěti let před zařazením do studie s výjimkou povrchových dermatologických malignit.
• důkaz koinfekce HIV; HIV 1/2 pozitivita protilátek při testování séra.
• Současné užívání statinů, protože tyto léky inhibují syntézu mevalonátu, což snižuje prenylaci proteinů.
• Současné užívání středně silných a silných inhibitorů a induktorů CYP3A (Nevyčerpávající seznam kontraindikovaných léků a potenciálních léků s významnými lékovými interakcemi naleznete v příloze 1).
• Současné užívání antagonisty alfa 1 adrenoreceptorů, antiarytmika, pimozidu, sildenafilu, sedativ a hypnotik, námelu a třezalky tečkované kvůli možnému účinku ritonaviru na jaterní metabolismus těchto léků, což má za následek potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky.
• Klinicky významné základní abnormality EKG, jako je QTc interval > 450 ms a/nebo prodloužený PR interval.
• Nekontrolované zvýšení triglyceridů (>500 mg/dl). Do této studie budou vhodní pacienti na jiné hypolipidemické léčbě než statiny.
• Pankreatitida v anamnéze z jiných příčin než pankreatitida žlučových kamenů. Subjekty se základní hladinou amylázy a/nebo lipázy >3 ULN budou ze studie vyloučeny.
• Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii.
• Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.