Peginterferon Lambda og Lonafarnib boostet med Ritonavir 48-ugers kombinationsterapi for Delta Hepatitis

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Mand eller kvinde, >=18 år.
• Tilstedeværelse af HDV-RNA i serum på to punkter med mindst én dags mellemrum med HDV-RNA-niveauer, der er kvantificerbare og over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for HDV RNA-analysen.
• Fortsat brug af enten tenofovir (TDF eller TAF) eller Entecavir til viral suppression af HBV i mindst 12 uger med dokumenteret suppression af HBV DNA (<100 IE/ml).

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Dekompenseret leversygdom, defineret ved enten bilirubin >2mg/dL, albumin <3,0 gm/dL, protrombintid >2 sek forlænget eller historie med blødende esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati. Laboratorieabnormiteter, der ikke menes at skyldes leversygdom, behøver ikke nødvendigvis at udelukkes. Patienter med et absolut neutrofiltal <1000/dL og blodplader <75.000/dL vil også blive udelukket fra undersøgelsen.
• Graviditet eller amning.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: Manglende brug af højeffektiv prævention defineret som tubal ligation hos kvinder, eller brug af to præventionsmetoder såsom kondomer (mandlig partner) og sæddræbende middel i kombination med en intrauterin enhed eller en progestin-baseret hormonprævention (implantat) eller injektion) i mindst 3 måneder før behandling indtil 24 uger efter afslutningen af ​​studiets medicinadministrering. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke bruge p-piller som en form for prævention på grund af bekymring for interaktion med undersøgelsesmedicin, der fører til svigt af prævention.
• For mænd med reproduktionspotentiale: Ude af stand til eller uvillig til at bruge kondomer konsekvent ud over den kvindelige partner ved at bruge en anden passende præventionsmetode (se punkt 3) for at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 24 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens medicinadministrering . Patienter, der har gennemgået kirurgisk sterilisation (vasektomi), vil stadig kræve, at den kvindelige partner anvender en yderligere passende præventionsmetode.
• Manglende evne til at tage oral og subkutan medicin
• Uvillig til at overholde undersøgelsens interventionsregime eller til at overholde undersøgelsesprocedurer eller utilgængelighed i undersøgelsens varighed
• Signifikante systemiske eller alvorlige sygdomme udover leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kongestiv hjertesvigt, nyresvigt (eGFR <50 ml/min), organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom eller depression (kun hvis man føler sig i højrisiko ved NIH psykiatriske konsultationstjeneste), eller aktiv kranspulsåresygdom.
• Systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 2 måneder før indskrivning.
• Bevis på en anden form for leversygdom ud over viral hepatitis (for eksempel autoimmun leversygdom, primær galdecirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, igangværende lægemiddelinduceret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (men ikke steatose), hæmokromatose, eller alfa-1-antitrypsin-mangel).
• Misbrug af aktivt stof, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år som bestemt af selvrapportering eller tidligere lægejournaler.
• Bevis på hepatocellulært karcinom. Dette vil blive fastlagt på baggrund af billeddiagnostik med ultralyd/CT-scanning eller MR udført maksimalt 6 måneder før indskrivning. Forhøjede AFP-niveauer vil blive evalueret klinisk, og yderligere billeddannelse kan udføres, hvis det føles nødvendigt.
• Bevis for samtidig hepatitis C-infektion med positivt serum HCV RNA.
• Enhver eksperimentel behandling, tidligere brug af lonafarnib eller pegyleret interferonbehandling inden for 6 måneder før indskrivning.
• Aktiv, alvorlig autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller leddegigt, som efter forskerne mener kan forværres af terapi med lambda interferon. Dette vil blive evalueret ved baseline og under opfølgende laboratorieundersøgelser (inklusive blod- og urinundersøgelser) ud over de beskrevne symptomer ved hvert ambulant besøg.
• Diagnose af malignitet i de fem år forud for indskrivningen med undtagelse af overfladiske dermatologiske maligne sygdomme.
• Bevis på HIV co-infektion; HIV 1/2 antistof positivitet ved serumtestning.
• Samtidig brug af statiner, da disse lægemidler hæmmer mevalonatsyntesen, hvilket reducerer protein prenylering.
• Samtidig brug af moderate og stærke CYP3A-hæmmere og -inducere (Se bilag 1 for en ikke-udtømmende liste over kontraindicerede lægemidler og potentielle lægemidler med signifikante lægemiddelinteraktioner).
• Samtidig brug af alfa 1-adrenoreceptorantagonist, antiarytmika, pimozid, sildenafil, beroligende og hypnotika, ergot og perikon på grund af ritonavirs mulige effekt på levermetabolismen af ​​disse lægemidler, hvilket resulterer i potentielt livstruende bivirkninger.
• Klinisk signifikante baseline EKG-abnormiteter såsom QTc-interval >450 ms og/eller forlænget PR-interval.
• Ukontrollerede forhøjede triglycerider (>500 mg/dL). Patienter i anden lipidsænkende behandling end statiner vil være kvalificerede til denne undersøgelse.
• Anamnese med pancreatitis af andre årsager end galdestenspancreatitis. Forsøgspersoner med et baseline amylase- og/eller lipaseniveau >3 ULN vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Enhver anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville hæmme patientens deltagelse eller compliance i undersøgelsen.
• Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.