SGLT2-hämmare vid behandling av patienter med PCOS

Kronisk inflammation är kärnan i polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), och fetma och övervikt förvärrar ytterligare nivån av inflammation i den perifera cirkulationen och äggstocksvävnaden hos PCOS-patienter. Metformin är ett klassiskt endokrint läkemedel för behandling av PCOS, men dess kliniska svarsfrekvens är endast cirka 40 %. Vår tidigare publicerade studie (Diabetes Obes Metab, 2022) observerade att det nya hypoglykemiska läkemedlet SGLT-2-hämmare avsevärt kan förbättra de kliniska symptomen hos patienter med insulinresistens PCOS, och den kliniska effekten är inte sämre än metformin, utan dess specifika verkningsmekanism oklart. Nyligen genomförda studier har visat att SGLT-2 signifikant dämpar aktiveringen av de Nod-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomerna och utsöndringen av IL-1β hos patienter med typ 2 diabetes mellitus med hög risk för hjärt-kärlsjukdom. Baserat på ovanstående forskningsbakgrund kommer detta projekt att kombinera klinisk forskning och mekanismutforskning för att lösa följande två problem:

1. om metformin plus SGLT2-hämmare ytterligare kan förbättra den kliniska effekten hos PCOS-patienter jämfört med metformin plus placebo;
2. Mekanistiska studier klargör ytterligare huruvida SGLT2-hämmare förbättrar inflammatoriska symtom genom att modulera NLRP3-inflammosomer vid behandling av polycystiskt ovariesyndrom;