SGLT2-hemmere ved behandling av pasienter med PCOS

Kronisk betennelse er kjernen i polycystisk ovariesyndrom (PCOS), og fedme og overvekt forverrer betennelsesnivået ytterligere i den perifere sirkulasjonen og ovarievevet hos PCOS-pasienter. Metformin er et klassisk endokrint legemiddel for behandling av PCOS, men dets kliniske responsrate er bare rundt 40 %. Vår tidligere publiserte studie (Diabetes Obes Metab, 2022) observerte at det nye hypoglykemiske legemidlet SGLT-2-hemmeren kan forbedre de kliniske symptomene hos pasienter med insulinresistens PCOS betydelig, og den kliniske effekten er ikke dårligere enn metformin, men dens spesifikke virkningsmekanisme er ikke klar. Nyere studier har vist at SGLT-2 signifikant demper aktiveringen av de Nod-lignende reseptorprotein 3 (NLRP3) inflammasomene og sekresjonen av IL-1β hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med høy risiko for hjerte- og karsykdommer. Basert på forskningsbakgrunnen ovenfor, vil dette prosjektet kombinere klinisk forskning og mekanismeutforskning for å løse følgende to problemer:

1. om metformin pluss SGLT2-hemmer kan forbedre den kliniske effekten til PCOS-pasienter ytterligere sammenlignet med metformin pluss placebo;
2. mekanistiske studier avklarer videre om SGLT2-hemmere forbedrer inflammatoriske symptomer ved å modulere NLRP3-inflammosomer i behandlingen av polycystisk ovariesyndrom;