SGLT2-remmers bij de behandeling van patiënten met PCOS

Chronische ontsteking is de kern van het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), en obesitas en overgewicht verergeren de mate van ontsteking in de perifere circulatie en het eierstokweefsel bij PCOS-patiënten. Metformine is een klassiek endocrien geneesmiddel voor de behandeling van PCOS, maar de klinische respons is slechts ongeveer 40%. Ons eerder gepubliceerde onderzoek (Diabetes Obes Metab, 2022) constateerde dat het nieuwe hypoglycemische geneesmiddel SGLT-2-remmer de klinische symptomen van patiënten met insulineresistentie PCOS aanzienlijk kan verbeteren, en dat de klinische werkzaamheid niet onderdoet voor metformine, maar het specifieke werkingsmechanisme ervan is niet duidelijk. Recente studies hebben aangetoond dat SGLT-2 de activatie van de Nod-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomen en de secretie van IL-1β aanzienlijk verzwakt bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met een hoog risico op hart- en vaatziekten. Op basis van de bovenstaande onderzoeksachtergrond combineert dit project klinisch onderzoek en onderzoek naar mechanismen om de volgende twee problemen op te lossen:

1. of metformine plus SGLT2-remmer de klinische werkzaamheid van PCOS-patiënten verder kan verbeteren in vergelijking met metformine plus placebo;
2. mechanistische studies verduidelijken verder of SGLT2-remmers ontstekingssymptomen verbeteren door NLRP3-inflammosomen te moduleren bij de behandeling van polycysteus ovariumsyndroom;